胃肠道间质瘤虽然发病率较低，却是原发于胃肠道的肉瘤中常见的一种类型，目前常用于治疗胃肠道间质瘤的方法是手术治疗和靶向治疗。对于不可切除的胃肠道间质瘤患者而言，靶向治疗是理想治疗方法。那么，胃肠道间质瘤的靶向治疗药物有哪些呢?

胃肠道间质瘤一线靶向治疗药物：伊马替尼

临床前研究中，伊马替尼被发现在表达KIT的细胞系中，可抑制KIT的自磷酸化，进而抑制下游MAP及AKT的活性。基于这一结果，2001年Joensuu等人初次尝试应用伊马替尼治疗一例转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者，并取得了巨大成功，揭开了GIST靶向治疗的新篇章。随后，欧洲EORTC发起的一项I期临床研究，结果显示伊马替尼具有良好的耐受性。

B2222研究是一项随机、多中心、II期临床研究，评估不同剂量伊马替尼一线治疗手术不可切除或者转移的GIST患者的效果与安全性，结果显示不同伊马替尼治疗剂量组患者治疗获益未见差异，总体临床获益率84%，中位总生存时间均为57个月，c-kit基因外显子11突变患者效果较佳。该项研究确立了伊马替尼为转移性GIST的一线治疗地位，并证明了c-kit/PDGFRA基因突变对伊马替尼的效果预测作用。

胃肠道间质瘤二线治疗药物：舒尼替尼(Sutent)

2006年1月26日， 美国FDA批准索坦(舒尼替尼)治疗格列卫治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者。

Study 1 (NCT#00075218)是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究对象为既往在格列卫治疗期间病情进展的胃肠道间质瘤(GIST)患者，或对格列卫不耐受的患者。

本次试验主要观察终点为肿瘤进展时间(TTP)，次要观察终点为无进展生存期(PFS)、客观反应率(ORR)和总生存期(OS)。

患者随机分为两组，分别接受舒尼替尼(每次50mg，每日一次)或安慰剂治疗，直到患者出现疾病进展或因其他原因退出研究。试验结果表明，两组患者(舒尼替尼 VS 安慰剂)的中位TTP为27.3周 VS 6.4周，中位PFS为24.1周 VS 6周。ORR为6.8% VS 0%。两组患者(舒尼替尼 VS 安慰剂)的中位OS为72.7周 VS 64.9周。

胃肠道间质瘤三线治疗药物：瑞戈非尼

瑞戈非尼作为三线治疗方案，对于进展期胃肠道间质瘤可明显提高患者的无进展生存期。瑞戈非尼的获批是基于 III 期临床试验 GRID 的结果研究结果显示，与安慰剂组相比，瑞戈非尼能使患者的无进展生存期 (PFS) 获得统计学上的明显延长(4.8个月 vs 0.9个月)。

服用瑞戈非尼常见3级或以上不良反应是高血压(23%)、手足综合征(20%) 和腹泻(5%)。与服用瑞戈非尼有关的副作用还有：肝损伤、感染、出血、胃肠穿孔、皮肤损伤、心肌缺血和心肌梗和损伤修复并发症。

胃肠道间质瘤四线治疗药物：Ripretinib(Qinlock)

近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Ripretinib(Qinlock，DecipheraPharmaceuticals)片剂，这是率先被特别批准用作晚期胃肠道间质瘤(GIST)四线治疗的药物。对于以前用三种或更多种其他激酶抑制剂治疗方法(包括伊马替尼)治疗过的患者，建议使用一种新的激酶抑制剂Ripretinib。

此次FDA对于Ripretinib的批准是基于INVICTUS的III期临床研究数据，旨在评估Ripretinib在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效。

该试验招募了129名既往接受过FDA批准的靶向药物(伊马替尼、舒尼替尼和雷戈非尼)的治疗病情仍进展的患者，按照2：1的比例随机分配并给予Ripretinib和安慰剂的治疗，比较两组的无进展生存期(PFS)

与安慰剂相比，结果发现：Ripretinib组的PFS达到6.3个月，安慰剂组仅为1.0个月(P<0.0001); Ripretinib组的OS达到15.1个月，安慰剂组仅为6.6个月(P<0.0005);Ripretinib组的ORR达到9.4%，安慰剂组为0%(P=0.0504)。

Ripretinib在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均得到改善，并显著降低了疾病进展或死亡风险，具有临床意义上的显著改善。

以上就是小编为大家整理的四代胃肠道间质瘤靶向药物了，靶向药物是治疗胃肠道间质瘤的重要方式，尤其是对于不可切除的胃肠道间质瘤患者而言，靶向治疗可以延长患者的生存期，提高患者的效果，因此了解靶向治疗十分关键。

近年来，国内在靶向治疗方面与美国还存在有一定的差距，如利培替尼(Qinlock)目前还未在国内引进，且国内的临床试验并不丰富，因此对于胃肠道间质瘤患者而言，或许可以选择去美国治疗，提高治疗的效果。

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参考来源：

https://glw.kangantu.com/

https://gisttrials.org/iLRG/details.php?Trial=41

郭婕, 罗鹃, 朱珠. 抗肿瘤新药——舒尼替尼[J]. 中国药学杂志, 2007, 42(13):1037-1038.

瑞戈非尼 https://rgfn.kangantu.com

QINLOCK (ripretinib) for the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumour

https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/qinlock-ripretinib/

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