胃癌是发病率位居前列的消化道恶性肿瘤，在中国，多数胃癌患者确诊时已经是晚期，治疗的效果不佳。现有的化疗方案无法为胃癌患者带来更好的预后，分子靶向治疗的进展也较为缓慢，因此亟待寻找到新的治疗策略。近年来，免疫治疗的出现为胃癌患者的治疗带来了新方向。目前，日本的胃癌治疗指南中，免疫治疗已被用作不可切除的、晚期转移性胃癌的三线治疗。

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    困境：胃癌治疗面临瓶颈

    胃癌一直是发病率极高的恶性肿瘤，尽管近些年来，胃癌的治疗方案不断发展。局部治疗与化疗、靶向治疗等全身治疗手段的联合使用，以及手术前先进行新辅助治疗的多学科综合治疗（MDT）已成为局部中晚期胃癌治疗的重要策略，但是，晚期胃癌的一线化疗的效果不佳，生存期难以突破。近年来，虽然分子靶向药物有了重要突破（了解更多可阅读：多个晚期胃癌靶向治疗药物获批,胃癌治疗开启精准医疗时代），但进展较为缓慢；胃癌的后线治疗有效药物稀缺，临床生存率仍然很低。

    如何延长晚期胃癌患者的生存期，改善患者的生存质量成为了胃癌治疗领域一直探索的重要课题。

    破局：多项研究显示免疫治疗胃癌的有效性

    免疫检查点抑制剂可阻断免疫抑制通路，恢复体内免疫细胞对癌细胞的杀伤力，阻断肿瘤抗原性逃逸，因此，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中都大有用武之地。

    近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌领域掀起了研究热潮，2014年，作为全球初个开展的胃及胃食管癌免疫治疗Ⅲ期临床试验ATTRACTION-2研究在亚洲人群中正式启动。2017年，该研究的结果亮相于《柳叶刀》（Lancet）杂志；2018年，其2年随访数据在ESMO会议上公布：Nivolumab（O药）将胃癌三线以上患者的一年生存率，提高到27.3%（对照组只有11.6%），翻了一倍以上；2年生存率提升3倍，死亡风险比降低38%[1]。正是基于ATTRACTION-02的良好效果数据，Nivolumab在日本获批用于化疗进展后的不可切除的晚期或复发性胃癌治疗。

 图源：NIH

    此外，KEYNOTE-059研究结果显示，Pembrolizumab（Keytruda）缓解率（肿瘤显著缩小的比例）为11.6%，其中PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者相比，胃癌的客观缓解率（15.5%vs6.4%）和中位缓解时间（16.3个月和6.9个月）都大大提升，基于该研究，Pembrolizumab在日本获批用于复发性局部晚期或转移性胃癌，且表达PD-L1的患者[2]。

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    相关临床研究进展不仅于此，PD-1/PD-L1抑制剂的出现使得晚期胃癌获得了新治疗选择，也改善了效果及生存。

    “胃”来： 精准联合大势所趋，前线探索更待佳音

    目前，日本已将免疫治疗纳入晚期胃癌的治疗建议中，但是胃癌的免疫治疗仍面临着一些问题，如：“免疫单药治疗的效果有限，联合治疗能否更进一步？免疫药物主要针对晚期胃癌患者，能否前移？”等等。目前，免疫治疗在胃癌前线治疗已有多项研究正在开展当中，相信不久的将来答案就将揭晓。未来，研究人员也将针对免疫治疗的联合治疗开展研究，不断改善胃癌患者的生存质量，延长生存期。更多胃癌治疗内容，可拨打热线电话400-086-8008了解。

参考来源：

[1]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140.

[2]JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

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