长期以来，尿路上皮癌面临着确诊晚、侵袭性强、易复发、治疗方法有点等诸多困境，生存率极低，迫切需要更有效的治疗手段。5月13日，日本厚生劳动省(MHLW)已受理靶向抗癌药Padcev(enfortumab vedotin)的新药申请(NDA)，并授予了优先审查，用于治疗接受抗癌药物治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。如果获得批准，Padcev将成为日本头个治疗尿路上皮癌的抗体偶联药物(ADC)。

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Padcev显著延长尿路上皮癌生存期

此次日本厚生劳动省(MHLW)授予Padcev优先审查资格是基于2项全球临床试验(EV-301、EV-201)的结果。

Ⅲ期EV-301验证性试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者中开展，将Padcev与化疗进行了比较。结果显示，与化疗组相比，Padcev组总生存期显著延长(中位OS：12.88个月 vs 8.97个月)、无进展生存期显著延长(中位PFS：5.55个月 vs 3.71个月)[2]。

Ⅱ期EV-201试验评估了Padcev在曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的效果和安全性，包括同时接受过含铂化疗的患者(队列1)和未接受过含铂化疗且无资格接受顺铂治疗的患者(队列2)。来自队列1的结果显示，Padcev治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，缓解率为44%;来自队列2的结果显示，Padcev的缓解率达52%[3]。

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尿路上皮癌靶向药物：Padcev

Padcev是一种ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4(Nectin-4，一种在包括尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点)的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E，一种微管破坏剂)偶联而成。

2019年12月，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准抗体药物偶联物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为全球头个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物，也是头个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的药物。

▲图源：investor.seagen

2020年2月，美国FDA批准Padcev与Keytruda联合用药方案突破性药物资格(BTD)，用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者。研究指出，Padcev+Keytruda缓解率高达73.3%，1年总生存(OS)率为81.6%。未来，Padcev联合免疫治疗或将成为尿路上皮癌患者治疗的新方向[4]。

▲图源：biospace

目前Padcev已在美国获批上市，在日本即将上市。Padcev的获批为无数尿路上皮癌患者带来了新的治疗希望。尿路上皮癌患者也可以通过赴美或赴日获得更好的预后。如希望了解更多有关尿路上皮癌治疗的内容，或希望前往美国或日本治疗的朋友，可以拨打热线电话400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Japan's Ministry of Health, Labour and Welfare Grants Priority Review for Enfortumab Vedotin New Drug Application

https://www.prnewswire.com/news-releases/japans-ministry-of-health-labour-and-welfare-grants-priority-review-for-enfortumab-vedotin-new-drug-application-301291392.html

[2] Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2035807

[3] EV-201 Cohort 2: Enfortumab vedotin in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer who received prior PD-1/PD-L1 inhibitors.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.394

[4] Seattle Genetics Announces Potential Accelerated Approval Pathway in the U.S. for PADCEV™ (enfortumab vedotin-ejfv) in Combination with Immune Therapy Pembrolizumab as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer

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