恶性黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤，其恶性程度极高，易发生转移，预后效果较差。早期黑色素瘤可以通过手术切除肿瘤来治疗，但是对于晚期黑色素瘤，现有的治疗方法预后效果较差。近年来，随着免疫治疗和靶向治疗在黑色素瘤领域取得的巨大成就，晚期黑色素瘤患者也有了新的治疗选择。以新的数据来看，晚期黑色素瘤经精准治疗后，6.5年生存率可达到49%。

▲图源：uciheadandneck

1.晚期黑色素瘤靶向治疗

2011年，全球头一个关于BRAF抑制剂维莫非尼(vemurafenib)应用于BFAF 突变型转移性黑色素瘤的Ⅲ期临床试验结果显示，维莫非尼相比化疗，显著延长黑色素瘤的无进展生存期(6.9 vs 1.6个月)，缓解率高于化疗7-8倍[2]。

▲图源：NIH

此后，有关黑色素瘤的靶向治疗研究层出不穷。目前，主要用于黑色素瘤靶向治疗的药物包括BRAF抑制剂(威罗菲尼，达拉菲尼等)，MEK抑制剂(曲美替尼，考比替尼等)和KIT抑制剂(伊马替尼，尼罗替尼等)。

虽然单药治疗相比化疗取得了良好的效果，但也存在一定的问题，比如，约50%的患者会出现继发耐药。现有的临床试验证实，双靶向治疗可以为晚期黑色素瘤患者带来更显著的预后效果，同时减少单药治疗带来的耐药性。

目前，FDA批准了3组BRAF联合MEK抑制剂用于治疗BRAF V600突变的黑色素瘤患者：维莫非尼联合考比替尼(cobimetinib)，达拉非尼联合曲美替尼，康奈非尼联合贝美替尼，其中达拉非尼+曲美替尼的双靶向治疗是针对BRAF突变阳性的晚期黑色素瘤患者的常用手段，可以有效改善患者的生存期。

2.晚期黑色素瘤免疫治疗

尽管靶向治疗在黑色素瘤中取得了突破性进展，但可从靶向治疗获益的人群较少和继发耐药是两大困难，因此黑色素瘤患者需要受益人群更广、效果更持久的治疗方法。免疫治疗应运而生。目前，针对BRAF突变阴性的患者，免疫治疗是主要的治疗手段。

目前，常用于治疗晚期黑色素瘤的免疫药物包括伊匹单抗(Yervoy，ipilimumab)、纳武单抗(Opdivo，nivolumab)和帕博利珠单抗(pabolizumab)等。

另外，针对晚期黑色素瘤的免疫联合治疗也显现出良好的效果。

2015年10月，Opdivo+Yervoy双重免疫治疗被美国FDA批准用于黑色素瘤的治疗，成为获批上市的头一个双免疫治疗方案。今年5月，CheckMate-067试验的6.5年数据公布。结果显示，Opdivo+Yervoy双重免疫治疗在黑色素瘤治疗中具有长期生存益处，6.5年的生存率为49%，中位总生存期达到了72.1个月(Opdivo单药仅为36.9个月;Yervoy单药仅为19.9个月)。

▲图源：bms

另外，抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo(nivolumab)、LAG-3抑制剂fianlimab联合PD-1抑制剂Libtayo(cemiplimab)等组合治疗晚期黑色素瘤的临床试验结果也均已公布，显现出良好的效果，有望为更多黑色素瘤患者带来希望。相关阅读：晚期黑色素瘤如何治疗?免疫组合治疗精准杀伤癌细胞

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参考来源：

[1]FAVA P, ASTRUA C, SANLORENZO M, et al. Treatment of metastatic melanoma: a multidisciplinary approach[J]. G Ital Dermatol Venereol, 2017, 152(3): 241-261. DOI: 10.23736/S0392-0488.17.05633-4.

[2]MCARTHUR G A, CHAPMAN P B, ROBERT C, et al. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF(V600K) mutation-positive melanoma(BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study[J/OL]. Lancet Oncol, 2014,15(3): 323-332[2021-01-20].

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4382632/.DOI:10.1016/S1470-2045(14)70012-9

[3]Bristol-Myers Squibb Receives Approval from the U.S. Food and Drug Administration for the Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) Regimen in BRAF V600 Wild-Type Unresectable or Metastatic Melanoma

https://pipelinereview.com/index.php/2015100159139/Antibodies/Bristol-Myers-Squibb-Receives-Approval-from-the-U.S.-Food-and-Drug-Administration-for-the-Opdivo-nivolumab-Yervoy-ipilimumab-Regimen-in-BRAF-V600-Wild-Type-Unresectable-or-Met.html

[4]精准医疗背景下晚期恶性黑色素瘤治疗的现状与进展

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