KRAS G12C 是非小细胞肺癌(NSCLC)中常见的KRAS突变，这类患者的预后往往较差。目前也还没有针对KRAS突变的靶向治疗方法。在美国，约有13%的NSCLC腺癌患者携带KRAS G12C突变。对于一线治疗失败的KRAS G12C基因突变的NSCLC患者，未得到满足的治疗需求仍然很高，且治疗选择也很有限。二线非小细胞肺癌目前治疗的效果也并不理想，缓解率约为9-18%，中位无进展生存期约为4个月。KRAS G12C突变型非小细胞肺癌仍然需要更加有效的治疗手段。

图源：Amgen

日前，美国FDA授予靶向药sotorasib(AMG 510)突破性药物资格(BTD)和实时肿瘤学审查资格(RTOR)，用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

Sotorasib是一种小分子抑制剂，可特异性且不可逆地结合突变KRAS G12C蛋白，将其“锁定”在非活性状态。Sotorasib获得突破性药物资格，是基于II期CodeBreaK 100研究中晚期非小细胞肺癌患者的阳性结果，这些患者先前接受化疗和/或免疫治疗后病情进展。研究数据显示，sotorasib治疗提供了持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征：32.2%的患者病情缓解、88.1%的患者病情得到控制，中位无进展生存期(PFS)为6.3个月。

图源：The New England Journal of Medicine

研究药物sotorasib的CodeBreaK临床开发计划旨在治疗患有KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者， 并满足这些癌症患者长期以来未被满足的医疗需求。自成立以来，CodeBreaK作为先进的 KRAS G12C临床开发计划，已经招募了13种肿瘤类型的600多名患者。

CodeBreak 100d临床研究的I期和II期试验为初次在人体内进行的多中心临床研究，研究对象为具有KRAS G12C突变的晚期实体肿瘤患者。符合条件的患者必须接受过与其肿瘤类型和疾病分期相一致的系统性抗癌治疗。II期研究的主要终点是集中评估客观缓解率。非小细胞肺癌的II期试验纳入了126例患者，其中123例在基线时通过RECIST进行了集中可评估的病变。结肠直肠癌(CRC)的二期试验已全部登记，预计将于2021年得出结果。

目前一项全球3期随机、阳性对照研究(CodeBreaK 200)也正在开展中，旨在KRAS G12C突变NSCLC患者中对比sotorasib与多西紫杉醇化疗的功效。

Sotorasbi是初款进入临床的KRAS G12C靶向药物，Sotorasbi此次获得突破性药物资格，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

参考来源：

[1]https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/12/amgens-sotorasib-granted-breakthrough-therapy-designation-for-advanced-or-metastatic-nonsmall-cell-lung-cancer-patients-with-kras-g12c-mutation/

[2]David S. Hong, KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors, The New England Journal of Medicine, Sep 24, 2020

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