美国肝癌靶向药联合免疫药效果如何?近年来，越来越多的研究证实靶向药物与免疫药物具有协同作用，靶向联合免疫治疗有望进一步延长肝癌的生存期，成为晚期肝癌治疗的重要选择。本文将对国际肝癌靶向联合免疫治疗进行介绍。

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　　▲图源：创客贴

一、Tecentriq+Avastin组合治疗：晚期肝癌的优选一线方案

　　2020年5月，Avastin(安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗)联合PD-L1方案Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗)的组合治疗被美国FDA批准应用于临床。目前，A+T的组合治疗已成为晚期肝癌的优选一线方案。

　　IMBrave150研究结果显示，PD-L1药物Tecentriq联合靶向药Avastin(T+A)的组合治疗可以显著改善晚期肝癌患者的预后效果，与对照组相比，可将患者死亡风险降低42%、一年生存率提高12.6%，疾病无进展生存期延长1.58倍[1]。

　　2022年发表在《Journal of Clinical Oncology》中的研究指出，“T+A”组合治疗仍然是迄今为止报告的尤为有效的晚期肝癌一线治疗方案[2]。

　　在今年美国癌症研究协会(AACR)年会上，研究人员公布T+A联合治疗方案作为肝癌根治性治疗(手术切除或消融)后辅助治疗的优越数据(降低复发、远处转移或死亡风险28%)。T+A联合治疗方案有望成为肝癌辅助治疗的重要选择[3]!

二、Cabometyx+Atezolizumab：生存期延长超1.6倍

　　2022年发表在《THE LANCET ONCOLOGY》的一项研究(COSMIC-312研究)证实，靶向药Cabometyx(卡博替尼)与抗PD-L1药物Atezolizumab(阿替利珠单抗)联合用药方案(C+A)治疗晚期肝细胞癌效果显著，提高生存期超1.6倍!

　　该研究招募了不适合接受治疗或局部治疗，之前未接受过全身抗癌治疗的晚期肝癌成人患者，所有患者被随机分配，分别采用Cabometyx+Atezolizumab或索拉非尼治疗。

　　研究结果显示，Cabometyx+Atezolizumab或可提高晚期肝癌治疗的效果，具体数据为，联合治疗组的中位无进展生存期为6.8个月，而索拉非尼组为4.2个月。

三、Opdivo+Lenvima：总生存期超2年

　　2022 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中，研究人员公布了IMMUNIB 试验的临床数据，该研究评估了纳武利尤单抗(Opdivo，nivolumab)联合乐伐替尼 (Lenvima)治疗晚期肝癌的效果。

　　研究结果显示，纳武利尤单抗联合乐伐替尼一线治疗晚期肝癌的缓解率(ORR)为28%;中位无进展生存期为9.0个月;中位总生存期为27.1个月。

四、Rivoceranib+Camrelizumab：生存期显著延长

　　近日，发表在国际医学期刊《柳叶刀》上的研究公布了小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Rivoceranib与PD-1抑制剂camrelizumab组合作为不可切除肝细胞癌(uHCC)一线治疗的3期试验积极结果。

　　研究结果显示，与标准治疗索拉非尼(sorafenib)相比，Rivoceranib+Camrelizumab组合治疗延长了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

　　具体数据为，联合治疗组的中位无进展生存期为5.6个月，对照组仅为3.8个月;联合治疗组的中位总生存期为22.1个月，对照组仅为15.2个月。

　　总而言之，靶向联合免疫治疗的出现为晚期肝癌的治疗带来了新的选择，显著延长了肝癌患者的生存期，改善了患者的生存质量。

　　但需要注意的是，肝癌的治疗选择需要由专业的医师根据肝癌患者的病情进行评估。因此，肝癌患者应寻找专业、权威的肝癌治疗专家进行诊治，并积极与专家进行沟通，找到合适的治疗方案。

　　目前，日本治疗肝癌的效果十分显著，总体5年生存率达到38.1%(我国肝癌5年生存率为12.1%)。

　　根据2021年日本经济新闻调查的数据，日本顺天堂大学附属顺天堂医院是日本肝癌生存率一位的医院，无论是早期还是中晚期肝癌患者的生存率都远超日本平均水平。在靶向及免疫治疗等领域，顺天堂医院拥有靶向治疗肝癌的病例数一位的傲人成绩，改善了无数肝癌患者的预后。

　　厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本顺天堂大学附属顺天堂医院在内的肝癌治疗权威医院有着深入的合作关系，可以为肝癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，帮助患者找到理想的治疗方案，提高患者的预后。如希望了解更多肝癌治疗内容，或有意向寻求更合适、有效的治疗方案的，可直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular CarcinomaRichard S. Finn, M.D., Shukui Qin, M.D., Masafumi Ikeda, M.D., Peter R. Galle, M.D., Michel Ducreux, M.D., Tae-You Kim, M.D., Masatoshi Kudo, M.D., Valeriy Breder, M.D., Philippe Merle, M.D., Ahmed O. Kaseb, M.D., Daneng Li, M.D., Wendy Verret, Ph.D., et al., for the IMbrave150 Investigators*

[2]Bejjani AC, Finn RS. Hepatocellular Carcinoma: Pick the Winner-Tyrosine Kinase Inhibitor Versus Immuno-oncology Agent-Based Combinations. J Clin Oncol. 2022 Jun 1:JCO2102605.

[3]AACR 2023: IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab + bevacizumab versus active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation

[4]Kelley RK, Rimassa L, Cheng AL, Kaseb A, Qin S, Zhu AX, Chan SL, Melkadze T, Sukeepaisarnjaroen W, Breder V, Verset G, Gane E, Borbath I, Rangel JDG, Ryoo BY, Makharadze T, Merle P, Benzaghou F, Banerjee K, Hazra S, Fawcett J, Yau T. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jul 4:S1470-2045(22)00326-6.[5]IMMUNIB trial (AIO-HEP-0218/ass): A single-arm, phase II study evaluating safety and efficacy of immunotherapy nivolumab in combination with lenvatinib in advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC). | Journal of Clinical Oncology

[6]Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study - The Lancet

[7]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[8]日本国立癌症研究中心

[9]肝臓がん生存率で全国トップでした(日経実力病院調査) | 取材記事 | 順天堂大学画像診断・治療学 医局ブログ

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