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美国慢性淋巴细胞性白血病药-Arzerra (ofatumumab)

2017-09-15来源:厚朴方舟

阿泽拉(奥那霉素)是抗CD20单克隆抗体。它靶向B细胞上的CD20分子上的近膜(接近细胞表面),小环表位(抗体结合的分子的一部分)。该表位与目前可获得的其他CD20抗体靶向的结合位点不同。CD20分子是CLL治疗的关键目标,因为它在大多数B细胞恶性肿瘤中高度表达。
 
Arzerra特别指出用于治疗氟达拉滨和阿仑单抗难治性慢性淋巴细胞性白血病的患者。


 
Arzerra作为液体浓缩物(20 mg / mL)提供稀释液,用于静脉给药。介绍的初始剂量和时间表为12剂,如下给药:
300mg初始剂量(剂量1),随后1周后
每周2000mg,7次剂量(剂量2至8),随后4周,
每4周2000mg 4个剂量(剂量9至12)
 
管理
 
剂量1:在3.6毫克/小时(12毫升/小时)的速率启动输注
剂量2:在24毫克/小时(12毫升/小时)的速率启动输注
剂量3通过12:以50mg /小时(25mL /小时)的速率开始输注
 
临床结果
 
FDA批准
Arzerra的FDA批准是基于154例复发或难治性CLL受试者的单臂,多中心研究。按照以下时间表静脉内输注阿泽拉:300mg(第0周),每周2000次,每次7次输注(第1周至第7周),每4周2000次,每次4次输液(第12周至24周)。具有氟达拉滨和阿仑单抗难治性CLL的受试者包括功效群体。主要终点为客观肿瘤反应率。总体反应率为42%,中位反应时间为6.5个月。没有完整的回应。在研究1和复发或难治性CLL患者进行的多中心,开放标签,剂量递增研究(研究2)中,还观察到抗肿瘤活性。
 
副作用
 
与使用Arzerra相关的不良事件可能包括但不限于以下内容:
中性粒细胞减少、肺炎、发热、咳嗽、腹泻、贫血、疲劳、呼吸困难、皮疹、恶心、支气管炎、上呼吸道感染
 
行动机制
 
阿泽拉是一种抗CD20单克隆抗体。它特异性结合CD20分子的小和大细胞外环。CD20分子在正常B淋巴细胞(前B-到成熟B淋巴细胞)和B细胞CLL上表达。CD20分子不从细胞表面脱落,并且在抗体结合后不被内化。那霉素的Fab结构域结合CD20分子,Fc结构域介导免疫效应子功能,从而在体外导致B细胞裂解。数据表明细胞裂解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性,细胞介导的细胞毒性。

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