抗
癫痫药（Topamax（托吡酯））的新用途已被FDA批准。这种新用途是作为对经历部分发作性
癫痫发作的儿科患者（2-16岁）的附加治疗。这是前列种被批准用于治疗两岁以下患者部分发作性
癫痫发作的抗
癫痫药物。部分发作性
癫痫发作可引起感觉变形，不受控制的运动，在某些情况下会引起恍惚状态的改变。
Topamax可作为片剂和胶囊制剂提供，可以打开并洒在食物上，以方便吞咽。胶囊也可以全身吞咽，为患者提供更大的灵活性。
临床结果
在一项双盲，随机，安慰剂对照试验中，86名儿科患者年龄在2至16岁之间，17个临床点，Topamax有效地减少了这个人群部分发作的发作频率。在16周试验过程中接受Topamax作为附加治疗基础抗
癫痫药物（AED）的儿科患者
癫痫发作减少了33％，而安慰剂组和基线AEDs则为11％。
副作用
在儿科试验中，与Topamax作为附加治疗方法相关的较常见的副作用包括过度嗜睡，食欲不振，疲劳，紧张，注意力集中/注意困难，体重减轻，积极反应和记忆困难。
作用机制
传统抗
癫痫药的抗惊厥作用通常认为通过下述一种或多种作用机制实现的：包括电压依 赖型钠离子通道的状态依赖性阻断作用，加强GABA神经传递或阻断红藻氨酸-谷氨酸受体的 作用。托吡酯的抗惊厥作用取决于它的药理特性，表现为多重作用机制，阐明如下。
托吡酯阻断电压依赖钠离子通道，从而减少痫样放电的持续时间和每次放电产生的动 作电位数目。对体外培养的大鼠海马细胞进电生理实验研究，发现托吡酯［浓 度(1～100)μmol/L］可减少早前痫样神经元放电， 并以时间依赖方式减少每次放电激发的 动作电位数，托吡酯(20 μmol/L)还减少了去极化电流引起的动作电位频率。这些作用可归于阻断电压，依赖性钠通道而引起的，苯妥英钠、卡马西平也有同样作用 。
托吡酯在GABA受体非苯二氮位点增加GABA活性。体外培养的鼠小脑颗粒细胞的荧光 显像研究表明治疗剂量的托吡酯与GABA合用(两者浓度均为10 μM)可促使Cl-流入Cl-耗 竭的神经元，其效果比单独给予GABA强。通过对小脑颗粒细胞和皮层神经元的电生理研究进 一步证明了上述作用，表明托吡酯对Cl-内流的作用是浓度依赖型的。而且， 苯二氮拮抗剂Flumajenil并不抑制托吡酯在皮层神经元GABAA受体部位提高GABA诱发电 流。托吡酯也不会延长通道开启时间。因此，托吡酯似乎通过某种独特方式增加GABA诱发的 Cl-离子内流。
托吡酯拮抗红藻氨酸/AMPA-谷氨酸受体。在培养的大鼠海马神经元中， 托吡酯(浓度 ≥10 μmol/L)可以浓度依赖方式降低红藻氨酸诱导的内向电流，表明托吡酯对谷氨酸受体 的红藻氨酸/AMPA亚型具有拮抗作用。
厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线进行咨询！
本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。
