2024年首版NCCN结直肠癌指南出炉!为直肠癌治疗揭开更精准的新篇章
2024-03-07来源:厚朴方舟
2024年1月29日,美国国家综合癌症网络(NCCN)官网更新了结肠癌及直肠癌2024.V1版临床实践指南。本次更新重点突出了POLE/POLD等罕见突变的检测在转移性直肠癌治疗指导中的地位。
▲图源:参考来源[1]
新增罕见突变和融合的检测
2024年V1版结直肠癌诊疗指南中针对伴疑似或证实的远处转移直肠癌患者,增加了罕见突变和融合的检测,如POLE/POLD1、RET和NTRK。
POLE/POLD1
DNA聚合酶ε(POLE)和DNA聚合酶delta 1(POLD1)突变是免疫治疗潜在预测生物标志物。此前的研究表明,携带POLE/POLD1基因突变的患者, 其肿瘤突变负荷(TMB)显著高于未携带者,免疫治疗的效果也会更好。
▲图源:参考来源[1]
RET
RET是一种受体酪氨酸激酶,主要通过下游MAPK和PI3K信号通路,在神经和泌尿生殖组织的发育和维持中发挥关键作用。RET的体细胞激活改变包括点突变和基因重排,并已在多种肿瘤中被鉴定。
2022年9月,美国FDA已加速批准Retevmo(selpercatinib)扩展适应症,不限癌种治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者,包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌等实体瘤。
研究结果显示,Retevmo治疗RET基因融合的实体瘤患者总缓解率为44%,中位缓解持续时间为24.5个月,67%的患者缓解持续时间超过6个月。且不同癌症类型的患者缓解率不同,胰腺癌患者的缓解率为55%,结直肠癌为20%[2]。
NTRK
NTRK基因改变在成人和儿童实体瘤中广泛存在,几乎涉及人体全身所有肿瘤。在结直肠癌中,虽然NTRK突变率<5%,但TRK抑制剂的良好治疗将会使出现NTRK基因变异的恶性肿瘤患者受益巨大。
此前NCCN指南已建议NTRK阳性的结直肠癌患者采用Larotrectinib、Entrectinib进行治疗。
Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制剂,2018年11月,美国FDA加速批准了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市,用于包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌在内的17种实体肿瘤,成为一个正式批准上市的口服TRK抑制药物。2019年6月该药物获得日本批准上市。研究显示,对于年龄为4个月至76岁的患者,针对包括结直肠癌在内的17种不同癌症治疗的总体缓解率为75%[3]。
Entrectinib (Rozlytrek)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),2019年6月,日本厚生劳动省(MHLW)批准其用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体肿瘤(结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等)成人和儿童患者。同年8月,Entrectinib 被美国FDA获批上市。研究显示,治疗NTRK融合阳性实体瘤(包括结直肠癌)的缓解率达到57%[4]。
更新直肠癌的治疗选择
此外,NCCN指南还对直肠癌的治疗进行了更新:
新辅助治疗方案更新
对于高危pMMR/MSS直肠癌(临床肿瘤分期cT4a或cT4b、壁外血管侵犯、临床淋巴结分期cN2、累及直肠系膜筋膜,或被认为转移的外侧淋巴结肿大),不建议采用术前放疗。RAPIDO研究5年随访表明,短程放疗→化疗→手术组的局部区域复发率(10%)在统计学上高于化疗→手术→辅助化疗的对照组 (6%)。
对于有免疫检查点抑制剂治疗禁忌症的患者,建议使用 FOLFOX、CAPEOX或FOLFIRINOX方案进行新辅助化疗。
晚期直肠癌的全身治疗更新
对于先前未进行过奥沙利铂或伊立替康治疗的晚期或转移性直肠癌的二线及后续治疗,具有KRAS/NRAS/BRAF突变的患者可以选择FOLFIRI +(西妥昔单抗或帕尼单抗);(西妥昔单抗或帕尼单抗)±伊立替康。
总而言之,随着医疗技术的不断进步,直肠癌的治疗也步入精准化治疗时代,无论是早期,中期还是晚期直肠癌,都需要根据肿瘤的大小、病理分型、患者的身体情况等寻找适合的治疗方案,在提高预后效果的同时减少治疗带来的副作用。
因此,直肠癌患者确诊后应及时寻找权威的专家诊治。
参考来源:
[1]2024年NCCN直肠癌诊疗指南V1版.
[2]FDA Approves Lilly's Retevmo® (selpercatinib), the First and Only RET Inhibitor for Adults with Advanced or Metastatic Solid Tumors with a RET Gene Fusion, Regardless of Type
https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lillys-retevmo-selpercatinib-the-first-and-only-ret-inhibitor-for-adults-with-advanced-or-metastatic-solid-tumors-with-a-ret-gene-fusion-regardless-of-type-301630358.html
[3] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions
[4] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors
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