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美国研究:科学家找到优化癌症治疗的标志物!

2018-04-11来源:厚朴方舟

现在生活压力大,癌症确诊率越来越高,那么癌症治疗自然也成了重头戏,大家都希望可以优化治疗,让癌症患者获得大的生存率。较近,《美国病理学杂志》的一项新研究发现,血管稳定的生物标志物,可以让血管活动可视化,这个研究可以优化癌症治疗时间。

癌症治疗,优化治疗
 
采用血管生成抑制剂和抗癌药物联合治疗可改善肿瘤组织的药物传递,延长无进展生存期。血管生成抑制剂,如血管内皮生长因子(VEGF)信号抑制剂,是改善化疗的一种很有前途的方法。然而,目前尚不清楚我们如何能够识别肿瘤血管正化期的“机会之窗”,以实现抗癌药物治疗的有效时机。
 
因此,描述这扇窗的生物标志物是必不可少的,日本大阪大学微生物疾病研究所信号转导学系教授领导的研究小组发现,在小鼠体内活跃增殖的血管内皮细胞(ECs)可以与休眠的血管内皮细胞区分开来。
 
他们测量了Sld5-1的DNA复制因子合作伙伴的启动子活性,在ECs中使用增强绿色荧光蛋白(EGFP),将基因活动可视化。正常的成人皮肤血管中未见EGFP信号,正常的皮肤ECs处于休眠状态。然而,在皮下注射肿瘤细胞后,在肿瘤周围和附近的一些ECs转变为egfp阳性。PSF1启动子活性也与肿瘤细胞生长相关。EGFP表达高的ECs比EGFP阴性的细胞更大,胞内复杂性更大。
 
研究人员表示:“我们的数据显示,可以利用psf1 -促进因子EGFP,小鼠的EGFP表达来可视化增殖ECs。非增殖性ECs的实验表明,安静的细胞强烈表达VEGFR1和细胞表面蛋白CD109。将贝伐单抗注入人结肠腺癌ht29型小鼠后,ECs中CD109表达增加3 - 5天,与肿瘤血管的归一化一致。虽然在注射后的第5天,功能血管的增加和缺氧区域明显减少,到第8天,缺氧区域再次增加。
 
这些结果使研究人员能够通过PSF1基因启动子活动成功地分辨出原血管生成的ECs和静止的ECs,这与DNA复制和体细胞快速增殖有关。因此,CD109在ECs中表现为在肿瘤脉管系统中标记正常或沉默的血管。

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