肝癌是发病率很高的恶性肿瘤，在我国有很多肝癌患者，而且大部分患者在发现时已经到了晚期。即使一些病人在早期发现，早期治疗，但复发率还是很高，所以死亡率还是很高，预后不乐观，患者的5年生存率很低。中国因为是肝炎大国，所以很过肝炎患者会慢慢发展为肝硬化，之后发展为肝癌。

现有的系统治疗方法

从作用机制上看，目前的肝癌系统治疗方法可以分为两类，一类是“多激酶抑制剂”（MKI），另一类则是免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法。

目前，美国FDA已经批准了3款MKI。靠前款是索拉非尼（sorafenib），它在2007年获批，是初款治疗晚期肝癌的一线治疗方法。从总体生存率收益上看，它要优于安慰剂。但它的客观缓解率（ORR）较低，只有2%。

第二款MKI——2017年4月，美国FDA批准瑞戈非尼（regorafenib）上市，用于在索拉非尼的治疗后，疾病依旧出现进展的患者。

今年8月，乐伐替尼（lenvatinib）也得到了美国FDA的批准上市。这款新药在一项3期临床研究中表明，其与索拉非尼的中位总生存期相比，具有非劣效性。这也是FDA在过去十年来批准的初款能用于一线治疗的系统治疗方法。

相比之下，能用于治疗肝癌的免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法就不是那么多。目前，只有纳武单抗（nivolumab）获批，用于曾接受过索拉非尼治疗的患者。另一款重磅免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法Keytruda（pembrolizumab）则在今年7月获得了治疗肝癌的优先审评资格，有望在11月初获批。

重要的在研治疗方法

在这篇综述中，作者们也为我们整理了一些重要的在研治疗方法。从作用机制上看，血管生成抑制剂和免疫检查点抑制剂依旧是主流。

这些在研新药中，cabozantinib有望率先来到患者身边。这同样是一款口服的MKI。在经治的晚期肝癌患者中，相较安慰剂，它显着延长了总生存期，达到了主要临床终点。目前，美国FDA已经接受了这款新药的上市申请，有望在2019年1月14日前作出批复。

ramucirumab是一款抑制血管生成的单克隆抗体，能够靶向VEGFR2。在一项3期临床试验中，它同样能延长经治患者的总生存期。但它只适用于甲胎蛋白（AFP）表达水平较高的患者。在那些表达水平不高的患者中，它的治效果果有限。

在研管线里，免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法也同样占据了重要地位。除了有望在本月获批的Keytruda外，管线中还有tislelizumab，以及spartalizumab。两者的作用靶点都是PD-1，前者已经进入了3期临床阶段，后者也已进入了2期临床研发。此外，PD-L1抑制剂Tecentriq，以及Imfinzi与tremelimumab（CTLA-4抑制剂）也正在临床研发之中，Tecentriq还曾获得美国FDA授予的突破性治疗方法认定。

另外一些值得关注的药物，靶向的则是其他靶点。它们包括了靶向TGFβR1的galunisertib，以及靶向磷脂酰丝氨酸的bavituximab。

总结

研究人员们分析指出，依照市场份额看，目前抑制血管生成的药物占了统治地位，但免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法方法将在5年内有望成为治疗肝癌的靠前大治疗方法。我们期待更多新药能够不断问世，给全世界的肝癌患者带来新的治疗方案。