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美国看病:黑色素瘤为何对靶向治疗有耐药性

2018-11-09来源:厚朴方舟

黑色素瘤是一种常见的皮肤癌症,是比较严重的疾病,会发生转移,黑色素瘤可以进行靶向治疗,一种常用于治疗转移性黑色素瘤的靶向性治疗方法能通过攻击携带BRAF基因突变的黑色素瘤细胞发挥作用,BRAF基因突变会让黑色素瘤细胞对RAF抑制性药物变得敏感,然而很多癌症会很快对这种治疗方法变得耐受。
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近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自托马斯杰斐逊大学的科学家们通过研究阐明了黑色素瘤产生耐药性的一种关键分子机制,这或许有望帮助研究人员开发新型有效的组合性治疗方法来治疗耐药性黑色素瘤。研究者Andrew Aplin表示,本文研究或能为我们提供线索来开发靶向性的治疗方法抵御黑色素瘤的耐药性。
 
由于黑色素瘤细胞产生并加工BRAF蛋白的差异,因此大约13%-30%的黑色素瘤会对RAF抑制性药物产生耐受性,黑色素瘤患者机体所携带的基因为BRAF V600E亚型,而这些RAF耐药性的亚型癌症常常也会产生BRAF蛋白,其会与另外一种名为MEK的促癌蛋白形成特殊的活性复合物结构。研究者Aplin说道,当通过靶向作用BRAF亚型上的特殊位点来阻断复合物二聚化时,或许就能阻断MEK的结合作用并恢复RAF抑制剂的潜力。
 
研究结果或能帮助解释RAF抑制剂耐药性的二元假设,该假设重点关注MEK和二聚化作用;此外相关研究也能帮助研究人员涉及更好的黑色素瘤组合性治疗方法。后期研究人员希望能通过更为深入的研究来理解黑色素瘤产生耐药性的分子机制,并为开发耐药性黑色素瘤的新型治疗方法做出更多工作。

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