安格曼综合症(Angelman syndrome)是一种基因缺陷造成的疾病，患者脸上始终带着笑容，但发育迟缓、智力低下、缺乏语言能力，还时有癫痫。遗憾的是目前还没有被批准的针对安格曼综合症的有效治疗方法。今日，开发严重罕见病新药的生物医药公司Ultragenyx Pharmacetical与GeneTx公司共同宣布，两家公司将合作开发一种反义寡核苷酸(ASO)药物，用于治疗安格曼综合征的。

　　目前，这种名为GTX-102的新药，正处于临床前开发阶段的后期，预计将于2020年上半年向美国FDA递交新药研究(IND)申请。

　　安格曼综合征，又被称为天使综合征，是一种由遗传异常所致的神经发育障碍性罕见疾病，由母亲UBE3A基因遗传缺陷所致。来自父方的UBE3A基因功能被名为UBE3A-AS的反义转录本(antisense transcript)抑制了，只有来自母亲的UBE3A基因在发挥作用。在几乎所有的安格曼综合征病例中，母亲的UBE3A等位基因缺失或发生突变，导致其蛋白表达受阻。

　　GeneTx是一家专注于研发治疗安格曼综合征罕见病药物的生物医药公司，是由安格曼综合症治疗基金会(FAST)建立的。其在研药物GTX-102是一种用于靶向和抑制UBE3A-AS表达的反义寡核苷酸，旨在弥补该疾病潜在遗传原因所造成的缺陷。

　　GTX-102的抑制作用，使父亲的UBE3A基因转录在中枢神经系统的神经元中得到恢复。研究表明，GTX-102降低了UBE3A-AS的水平，并重新激活了父亲的UBE3A等位基因在中枢神经系统神经元中的表达。父亲的UBE3A在安格曼综合征动物模型中的表达重新激活了改善与该疾病相关的一些神经症状。2018年3月，以UBE3A-AS为靶点的ASO已被美国FDA授予孤儿药资格。

　　▲UBE3A(图片来源：GeneTx官网)

　　由于缺乏对安格曼综合征的充分认识，这种疾病经常被误诊为脑瘫等疾病。患者拥有和正常人相同的脑部结构，但是脑电图扫描(EEG)却经常可观察到脑电波异常的情况。安格曼综合征是一种破坏性的神经系统疾病，目前并没有有效的治疗药物和治疗方案，是一个高度未被满足的医疗需求。GTX-102为安格曼综合征患者的带来了极具潜力的新治疗方法和新希望。

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