肌萎缩侧索硬化(ALS)也被称为渐冻症，这是一种很罕见的进行性神经退行性疾病，会影响大脑和脊髓的神经细胞，临床上表现为骨骼肌肉萎缩、无力、甚至因呼吸麻痹而死亡。目前对于仅有利鲁唑和依达拉奉两种药物获得美国FDA批准用于ALS患者的治疗。

图源：摄图网

    　　自1993年初个发现与ALS相关的基因以来，美国麻省总医院一直走在国际ALS研究的前沿。除了前文提到的CENTAUR 2期临床试验(点击链接了解)，2019年10月《Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 》杂志发表了另一项来自麻省总医院的研究报告，报告称高剂量的他莫昔芬相对于安慰剂可以明显改善ALS患者的疾病进展。

    　　针对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的多种研究药物正在研发中。为了加快药物开发，新的II期研究设计被用于确定哪些化合物应该进入后期试验。

    　　II期试验使用分级和选择范式进行，在该随机试验中，在有限样本量下对多种治疗进行比较，并选择理想治疗方案进行后续疗效试验。在随访结束时，将根据主要疗效的数字优势对治疗进行排名，而不考虑两者之间统计学或临床意义上的任何差异。该研究设计可减少样本量，并加快进行试验的速度。

　　研究方法

    　　研究人员在美国的9个中心进行了一项随机，双盲，双虚拟选择试验。资格标准包括在入组前不超过36个月确诊ALS，并且慢肺活量(SVC)≥50%。所有参与者未服用利鲁唑或服用稳定剂量。

    　　在2011年3月至2012年3月之间，有60名患者被随机分配至治疗组和安慰剂组：

    　　肌酸30克/天(CRE，安慰剂组)

    　　他莫昔芬40毫克/天(T40治疗组)

    　　他莫昔芬80毫克/天(T80治疗组)

    　　在38周的治疗阶段(包括3周的剂量滴定)结束之后，对患者进行了28天的随访。

　　安全性

    　　与T80和T40相比，CRE与可能与研究药物有关的不良事件发生率显着相关(P = 0.02)。

    　　就特定的不良事件而言，各组之间的显着差异是CRE引起的肌肉痉挛发生率更高，T80引起的潮热和肺炎发生率更高。两种研究药物均无死亡相关。

　　试验结果

    　　该试验的主要终点是ALS功能评定量表(修订版)的平均得分下降。在针对发作部位和诊断延迟对基线SVC进行调整后，T80组表现较佳(每月-0.80分，而T40为-0.84，CRE为-0.85)。

    　　通过手持式测力仪和肢体等距力量精确测试，T80组的肌肉力量下降速度也较慢。因此，T80被宣布为试验的优胜者。

　　美国麻省总医院ALS平台试验

图源：美国麻省总医院

    　　麻省总医院正与东北肌萎缩性侧索硬化症联盟合作，开发另一种新型临床研究——肌萎缩性侧索硬化症的平台试验。像选择试验一样，平台试验测试多种药物，但所有药物都与一种普通安慰剂进行比较，并分别判断每种药物的疗效。

    　　此外，该平台可以持续地添加或减少药物，并允许对设计进行较小的修改，以增加试验的灵活性，如测试治疗特异性生物标记的能力。因此，随着时间的推移，平台试验可以适应新的治疗方法和新的护理标准。

    　　参考文献：

    　　https://advances.massgeneral.org/neuro/journal.aspx?id=1560

    　　审核：麻省总医院

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