免疫治疗目前已经成为许多恶性肿瘤的重要治疗方案，但是对于结肠癌、胰腺导管癌等难治性肿瘤，免疫治疗的效果不佳，需要通过综合性治疗来提高预后效果。近日，由麻省总医院的研究团队发表在《Nature》子刊《Nature Cancer(自然 癌症)》中的一项研究指出，无法通过免疫治疗受益的结肠癌和胰腺导管癌患者经放疗联合伊匹木单抗(Yervoy)+纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗后，预后效果显著提升。

▲图源：参考来源[1]

放疗联合免疫治疗改善难治性肿瘤的预后

此次研究纳入了40位结肠癌患者(1名CRC患者在入组前为疾病控制状态，其余患者均为疾病进展状态)，25位胰腺导管癌患者(均在入组前化疗均以失败告终，1名患者入组前接受过免疫治疗，并无明显受益)。

所有入组的患者一周期采用纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗，第二周期给予放疗。其中13位结直肠癌患者、8位胰腺导管癌患者因疾病进展、药物毒性等原因并未进行放疗。

研究结果显示：

结肠癌：40位结肠癌患者的疾病缓解率(DCR)为25%，客观缓解率(ORR)为10%，中位无进展生存期(PFS)为2.4个月，中位生存期(OS)为7.1个月。其中，27位接受了放疗的患者，疾病缓解率为37%，客观缓解率为15%，中位无进展生存期为2.5个月，中位总生存期为10.9个月。

胰腺癌：20位胰腺导管癌患者的疾病缓解率为20%，客观缓解率为12%，中位无进展生存期为2.5个月，中位总生存期为4.2个月。其中，17位接受放疗的患者疾病缓解率为29%，客观缓解率为18%，中位无进展生存期为2.7个月，中位总生存期为6.1个月。

▲图源：参考来源[1]

研究证实，通过放疗联合免疫治疗的组合治疗可以显著提高结肠癌、胰腺导管癌等难以因免疫治疗获益的肿瘤治疗的效果，改善患者的预后。

结肠癌

结肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着免疫治疗的出现，一些存在错配修复缺陷(dMMR)或高度微卫星不稳定(MSI-H)的结肠癌患者可受益于免疫治疗(相关阅读：免疫治疗显著提高结直肠癌患者生存率)。但是，对于微卫星稳定(MSS)的结肠癌患者，免疫治疗的作用有限。

胰腺癌

胰腺导管癌即我们常说的胰腺癌，迄今为止，获批用于胰腺癌的免疫药物仅为Keytruda，且适应症范围为高度微卫星不稳定(MSI-H)的胰腺癌。2017年5月，Keytruda获美国FDA批准，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤(包括胰腺癌)患者，无论肿瘤类型如何。2020年，美国FDA再次扩大适应症，批准Keytruda应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者(包括胰腺癌)。

放射治疗与免疫治疗的组合治疗，为一些无法因免疫治疗受益的结肠癌、胰腺癌患者提供了新的治疗选择。未来，研究人员将继续探索免疫组合治疗，旨在为更多难治性肿瘤患者提供新的治疗思路，提高难治性肿瘤患者的预后效果。

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参考来源：

[1] Radiation therapy enhances immunotherapy response in microsatellite stable colorectal and pancreatic adenocarcinoma in a phase II trial | Nature Cancer

https://www.nature.com/articles/s43018-021-00269-7?proof=t%29Nature

[2] Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-264. Published 2012 Mar 22. doi:10.1038/nrc3239

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