结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，且多数患者确诊时已经是中晚期，死亡率高、复发率高。根据临床数据，我国结直肠癌患者五年生存率为56.9%[1]。而日本在结直肠癌治疗领域有着出色的表现，可以使患者的生存期显著延长，五年生存率为76.5%[2]，即使是中晚期的结直肠癌患者也可以获得根治。日本是如何实现如此高的结直肠癌生存率的呢?

▲图源：forbes

日本结直肠癌治疗方法

结直肠癌的具体治疗选择需要根据癌症分期、年龄、患者的身体情况等多种因素综合确定。结直肠癌的治疗方法包括手术、药物治疗等，其中手术是主要、也是有效的治疗手段。即使是中晚期结直肠癌患者，也可以通过手术治疗来获得良好的预后，甚至达到根治。对于无法手术切除的结直肠癌患者，多采用药物治疗来延长患者的生存期，提高患者的预后。

▲图源：参考文献[3]

1.结直肠癌手术治疗

相比其他治疗方法，结直肠癌手术治疗的效果更为显著。根据相关研究数据显示，结直肠癌手术后五年总生存率为 72%(I 期：89%，II 期：80%，III 期：59%)，中位生存时间为 84 个月，显著高于未手术的患者[4]。

即使是发生转移的结直肠癌，也可以通过手术获得根治。2016年发表的有关“结直肠癌手术的效果和复发率”的综述中的数据显示，肝转移病灶完全切除的结直肠癌患者5年生存率已高达60%[5]。

▲图源：参考文献[5]

近年来，腹腔镜手术、达芬奇机器人手术等微创手术的应用，为结直肠癌患者带来了新的转机。

日本一项随机对照研究表明，通过腹腔镜手术对Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌患者进行完整结肠系膜切除(complete mesocolic excision，CME)及D3淋巴结清扫的长期效果值得肯定，术后5年生存率为91.8%，与开腹手术(90.4%)相比无明显差异[6]。近年来，腹腔镜手术已经被认为是结肠癌外科治疗的标准化术式。

机器人辅助结肠癌手术的临床效果也十分突出，其在减少出血量、降低术后并发症、缩短住院时间和肠道功能恢复时间方面具有明显优势[7]，且机器人辅助结肠癌手术与腹腔镜手术相比在术后死亡率、癌症复发及平均生存时间上无明显差异[8]。

▲图源：参考文献[7]

另一方面，针对直肠癌的保肛手术，采用腹腔镜等微创手术也具有较大的优势。此前的研究对比了采用传统开腹手术和腹腔镜手术进行经括约肌间切除术(ISR)的效果，结果发现：腹腔镜ISR手术具有术中出血量少、住院时间短、术后总复发率低的优点[9]。

▲图源：wjso.biomedcentral

但是结直肠癌的微创手术难度较大，需要由专业的医师根据患者的病情制定合理的手术方案。

福永正气教授是日本声名显赫的消化外科医师，是日本率先将腹腔镜手术引入大肠癌治疗的医师，也是日本大肠癌腹腔镜手术治疗例数一位的医师，他研发出了不少更安全、有效、创伤小的术式。福永正气教授不仅是日本大肠癌腹腔镜手术治疗的先驱，还积极引进机器人手术，探索达芬奇手术技术。相关阅读：直肠癌肝转移，通过手术治疗也能获得良好预后

▲福永正气教授

2.结直肠癌药物治疗

药物治疗可以作为手术的辅助治疗，提高III期结直肠癌患者的预后;同时，对于无法手术的结直肠癌患者，药物治疗方案具有非常重要的作用。目前，常用于结直肠癌的药物治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。其中，靶向治疗和免疫治疗为结直肠癌患者的预后带来了新的转机。

（1）靶向治疗

据统计，约14%的原发性结直肠癌和8%转移性结直肠癌患者发生BRAF突变，其中90%以上为BRAF V600E位点的突变[5]。

目前，结直肠癌常用的靶向药物包括Erbitux(cetuximab，西妥昔单抗)、Braftovi(encorafenib)以及Mektovi(binimetinib)。

2020年，日本已批准将Braftovi(encorafenib)与Erbitux(cetuximab，西妥昔单抗)联合用药方案(Braftovi二药方案)，用于先前治疗后病情进展(经治)、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者。

▲图源：FDA

另外，也有研究证实，Braftovi+Erbitux+Mektovi三药联合治疗方案，在结直肠癌治疗领域有着突出的成效。

（2）免疫治疗

常用于治疗结直肠癌的免疫药物包括抗PD-1治疗Opdivo(nivolumab，纳武单抗)、Keytruda(pembrolizumab)、抗CTLA-4治疗Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)。

此前，日本已批准Keytruda(pembrolizumab)作为微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌患者的一线治疗。研究显示，Keytruda能显著改善患者的预后，将无进展生存期延长一倍(16.5个月 vs 8.2个月)。

▲图源：FDA

另外，Opdivo+Yervoy的联合治疗也获得日本批准，用于化疗后病情进展的MSI-H不可切除、晚期或复发性结直肠癌患者的治疗。

▲图源：bms

日本治疗结直肠癌的生存率高、复发率低，即使是晚期患者、高龄患者也尽可能采取手术治疗提高患者的预后。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构的佼佼者，与日本综合排名一位的日本顺天堂大学附属医院、日本顺天堂大学附属浦安医院等多家权威癌症治疗医院均有着深入的合作关系，可以为结直肠癌患者预约日本专家诊治，量身定制治疗方案，进一步提高患者的预后。如需要了解更多结直肠癌治疗内容，或有意向前往日本寻求专家诊治的，可以拨打热线400-086-8008与我们联系。

参考来源：

[1] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[2] 日本国立癌症研究中心

http://www.zengankyo.ncc.go.jp/etc/seizonritsu/seizonritsu2012.html#10

[3] 大腸がん(結腸がん・直腸がん)　治療：[国立がん研究センター　がん情報サービス　一般の方へ]

https://ganjoho.jp/public/cancer/colon/treatment.html

[4] Survival Analysis after Surgery of Colorectal Cancer in Vajira Hospital | Vajira Medical Journal : Journal of Urban Medicine

https://he02.tci-thaijo.org/index.php/VMED/article/view/247690

[5] Recurrence after hepatic resection in colorectal cancer liver metastasis -Review article-

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4564049/

[6] KitanoS, InomataM, MizusawaJ, et al. Survival outcomes following laparoscopic versus open d3 dissection for stage ii or iii colon cancer (jcog0404): A phase 3, randomised controlled trial [J]. Lancet Gastroentero Hepatol, 2017, 2(4): 261-268.

[7] DeutschGB, SathyanarayanaSA, GunabushanamV, et al. Robotic vs. Laparoscopic colorectal surgery: An institutional experience [J]. Surg Endosc, 2012,26(4): 956-963.

[8] TrastulliS, CorattiA, GuarinoS, et al. Robotic right colectomy with intracorporeal anastomosis compared with laparoscopic right colectomy with extracorporeal and intracorporeal anastomosis: A retrospective multicentre study [J]. Surg Endosc, 2015, 29(6): 1512-1521.

[9] ChenH, MaB, GaoP，et al. Laparoscopic intersphincteric resection versus an open approach for low rectal cancer：a meta-analysis[J]. World J Surg Oncol，2017，15(1): 229. DOI: 10.1186/s12957-017-1304-3.

[10] U.S. FDA APPROVES BRAFTOVI® (ENCORAFENIB) IN COMBINATION WITH CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) AFTER PRIOR THERAPY

[11] FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer - FirstWord Pharma

https://www.firstwordpharma.com/node/1736502?tsid=4

[12] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibb-Receives-European-Commission-Approval-for-Opdivo-nivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-for-the-Treatment-of-Mismatch-Repair-Deficient-or-Microsatellite-InstabilityHigh-Metastatic-Colorectal-Cancer-After-Prior-Chemotherapy/default.aspx

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