前列腺癌是常见的泌尿系统肿瘤，放疗是前列腺癌重要的治疗手段之一，在局限性前列腺癌治疗领域起到了至关重要的作用。质子治疗作为世界先进的放疗手段，可以对前列腺癌进行精准放疗，减少对周围直肠和膀胱的放射加量，在保证治疗成果的同时，提高前列腺癌患者的生活质量，已经成为了前列腺癌放疗的重要选择。

质子治疗前列腺癌的适应症

1、无器官转移或淋巴结转移。

2、根据病变情况分为低、中、高危人群；低危人群采用单纯质子治疗治疗，中高危人群采用质子治疗联合激素治疗。

质子治疗前列腺癌的临床效果

一、前列腺癌根治性治疗或术后质子治疗

放疗无论是在根治性放疗、术后辅助治疗中都起着难以替代的作用。越来越多的研究显示，无论是根治性放疗，还是术后辅助治疗，质子治疗都可以为前列腺癌患者带来更好的预后效果。 

2021年6月发表在《Clinical Genitourinary Cancer（临床泌尿生殖系统癌症）》中的一项研究分析了质子治疗、传统光子放疗和近距离放射治疗治疗局部前列腺癌（临床分期为T1-3、N0、M0）的总体生存率数据。研究结果显示，与其他放疗方式相比，质子治疗的生存率数据更好，预后效果更显著。

具体数据为，质子治疗后的10年的生存率为85.6%，传统光子放疗仅为60.1%，近距离放射治疗为74%。

▲三种放疗方法的生存率数据对比（左为所有人群）图源：参考来源[1]

2020年发表的一项研究评估了前列腺癌手术后接受质子治疗的效果。研究结果显示，在前列腺癌手术后采用质子治疗（70.2 GyRBE ，每次剂量为 1.8 GyRBE）的5年生化无復发生存率为56%[2]。 

二、质子治疗不同危险度的前列腺癌患者

2012年开展的一项研究探索了使用大分割质子增强替代高剂量率(HDR)近距离放射治疗局限性前列腺癌的效果。截止到2019年，研究共纳入了531名前列腺癌患者，患者均在2002年至2015年接受大分割质子治疗。

研究结果显示，低危前列腺癌患者5年无復发生存率为100%，10年无復发生存率为94%；中危前列腺癌患者5年无復发生存率为94%，10年为87%；高危前列腺癌患者5年无復发生存率为82%，10年为63%；极高危前列腺癌患者5年无復发生存率为72%，10年为55%[3]。

▲图源：参考来源[3]

三、质子治疗不同年龄的前列腺癌患者

年龄较大往往意味着身体素质较差，无法耐受放射治疗。但越来越多的研究表明，对于老年前列腺癌患者，也可以采用质子治疗来提高预后效果。 

此前，厚朴方舟曾为82岁确诊前列腺癌的高龄患者预约了亚洲率先引进医疗专用质子治疗系统的国立癌症研究中心东医院进行质子治疗。国立癌症研究中心东医院的放射线治疗科科长、粒子线治疗医学开发领域负责人秋元哲夫教授根据患者的病情量身定制了治疗方案，照射结束后，患者的病灶已经明显缩小，且治疗期间几乎没有不良反应。相关阅读：82岁老人罹患前列腺癌，赴日质子治疗后显奇效！ 

质子治疗降低前列腺癌放疗的毒副作用

前列腺紧邻膀胱、小肠、直肠等器官，传统的光子放疗可能会造成前列腺癌周围器官的过量辐射，造成严重的胃肠道、泌尿生殖系统毒性风险，甚至会增加继发癌症风险。 

而质子治疗由于其独特的放射物理学和放射生物学特性,进入人体后产生“布拉格峰效应”（进入人体时能量小，达到肿瘤处能量突然暴增，因此对正常组织损伤非常小），实现精准杀伤肿瘤组织，同时降低对正常组织的损伤，在治疗成果和副作用控制方面具有很大的优势，可以显著降低周围组织及器官的毒副作用，降低继发肿瘤的风险。

一、降低毒副作用

2012年发表的一项研究显示，质子治疗有利于降低前列腺癌因放疗产生的毒副作用。研究结果显示，在6个月、12个月、18个月、24个月时，质子治疗后产生的2级以上胃肠道毒副作用的风险为0%、5%、6%、4%，治疗两年后累及发生胃肠道毒副作用的风险为10%[4]。

▲图源：参考来源[4]

日本国立癌症研究中心东医院的临床数据显示，低～中度风险前列腺癌经质子治疗后，出现直肠副作用的概率仅为2.0%；膀胱副作用的概率仅为4.1%[5]。

▲IMRT与质子治疗前列腺癌治疗的比较，质子治疗计划减少了膀胱、直肠和阴茎球的辐射剂量，图源：参考来源[6]

二、降低继发肿瘤的风险 

放射治疗严重的副作用之一就是会使患者发生继发肿瘤，此前的研究已经证实，接受放射治疗后的前列腺癌罹患多种癌症的风险增加，其中明显的是直肠癌和膀胱癌。而质子治疗可以显著降低对周围正常组织的辐射剂量，从而降低继发恶性肿瘤的风险。

注：继发肿瘤是指在排除转移癌的前提下患者体内出现的第二种癌症，可能会在放疗很多年后发生。

2009年发表的一项研究显示，与IMRT相比，质子治疗可将继发性恶性肿瘤的风险降低26%至39%[7]。 

▲IMRT与质子治疗前列腺癌治疗的比较，图源：参考来源[7]

质子治疗为什么选择日本？

日本是全球率先开展质子治疗的国家之一，早在1983年，日本筑波大学就开展了质子治疗的临床研究；1998年，日本国立癌症研究中心东医院引进了世界第二台质子治疗装置并开始应用质子治疗技术。

今年，日本国立癌症研究东病院副院长、日本放疗届的领头人秋元哲夫教授在进行线上讲座中提到，截止到2022年为止，日本已经成立了19个质子治疗设施，成为全球质子治疗设施第二多的国家。 

▲图源：秋元哲夫教授讲座PPT

多年来，日本将质子治疗做到了后来者难望其项背的程度，尤其是在前列腺癌质子治疗领域，诊疗经验十分丰富，也是率先开展质子治疗肺癌的国家之一。根据日本国立癌症研究中心东医院的临床数据，质子治疗低～中度风险前列腺癌的5年无病生存率为94%。 

不仅如此，日本开展的多项针对质子治疗前列腺癌的临床研究已经成为世界质子治疗发展的重要佐证，为质子治疗前列腺癌提供了方向。

迈出沟通的一步，改变命运一步

为了让更多肿瘤患者受益于质子治疗，厚朴方舟与包括日本筑波大学附属医院、国立癌症研究中心东医院在内的日本权威的质子治疗医院建立了深入的合作关系，可以为肿瘤患者预约质子治疗医院，制定合理的治疗方案，有需要的朋友可以拨打热线400-086-8008与我们联系。

参考来源：

[1]Liu Y, Patel SA, Jani AB, Gillespie TW, Patel PR, Godette KD, Hershatter BW, Shelton JW, McDonald MW. Overall Survival After Treatment of Localized Prostate Cancer With Proton Beam Therapy, External-Beam Photon Therapy, or Brachytherapy. Clin Genitourin Cancer. 2021 Jun;19(3):255-266.e7. doi: 10.1016/j.clgc.2020.08.009. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32972877; PMCID: PMC7914293.

[2]Deville C, Jr, Hwang WT, Barsky AR, Both S, Christodouleas JP, Bekelman JE, Tochner Z, Vapiwala N. Initial clinical outcomes for prostate cancer patients undergoing adjuvant or salvage proton therapy after radical prostatectomy [published online ahead of print May 18, 2020] Acta Oncol. 2020;59:1235–39.

[3]Johansson S, Isacsson U, Sandin F, Turesson I. High efficacy of hypofractionated proton therapy with 4 fractions of 5 Gy as a boost to 50 Gy photon therapy for localized prostate cancer. Radiother Oncol. 2019 Dec;141:164-173. doi: 10.1016/j.radonc.2019.06.036. Epub 2019 Aug 17. PMID: 31431382.

[4]Mendenhall NP, Li Z, Hoppe BS, Marcus RB Jr, Mendenhall WM, Nichols RC, Morris CG, Williams CR, Costa J, Henderson R. Early outcomes from three prospective trials of image-guided proton therapy for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):213-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.09.024. Epub 2010 Nov 17. PMID: 21093164.

[5] 陽子線治療について | 国立がん研究センター 東病院

https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/clinic/radiation_oncology/consultation/pbt/index.html

[6] Bryant C M, Henderson R H, Nichols R C, et al. Consensus Statement on Proton Therapy for Prostate Cancer[J]. International Journal of Particle Therapy, 2021.

[7]Fontenot JD, Lee AK, Newhauser WD. Risk of secondary malignant neoplasms from proton therapy and intensity-modulated x-ray therapy for early-stage prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jun 1;74(2):616-22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.01.001. PMID: 19427561; PMCID: PMC4120808.

[8]陽子線治療について｜陽子線治療をお考えの方へ 筑波大学附属病院 陽子線治療センター

https://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/about_proton_therapy/index.html

[9]スタッフ | 国立がん研究センター 東病院

https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/clinic/pediatric_oncology/040/20170831154

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