与成人患者不同，实体肿瘤患儿对于放化疗更敏感，同时也会面临更大的治疗风险，比如发育迟缓、激素缺乏、影响骨骼生长、继发肿瘤风险增加等等。质子治疗可以限制和减少对健康组织和器官的辐射剂量，降低儿童遭受有害的长期副作用的风险。目前已经成为儿童实体肿瘤放疗的“金标准”!而日本质子治疗发展早、设备先进、经验丰富，是质子治疗的优选之地。

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　　▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

一、质子治疗儿童肿瘤的三大优势

1、临床效果显著

　　与传统的光子放疗相比，质子治疗儿童肿瘤的效果更加显著，生存率更高。

　　1）

　　此前，由日本国立癌症研究中心东医院、筑波大学附属医院在内的日本多中心参与的回顾性研究，针对质子治疗小儿恶性肿瘤的效果和安全性进行了评估。研究纳入了1983 年 1 月至 2014 年 8 月所有接受质子治疗的肿瘤患儿，包括脑肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤等。

　　研究结果显示，质子治疗的效果比光子放疗更好，且毒副作用更低。具体数据为：质子治疗所有儿童肿瘤的1年生存率为82.7%，3年生存率为67.4%，5年生存率为61.4%，10年生存率为58.7%。

　　脑肿瘤的1年、3年、5年生存率分别为91.4%、81.7%和81.7%;

　　横纹肌肉瘤的1年、3年、5年生存率分别为84.5%、74.3%和66.5%;

　　神经母细胞瘤的1年、3年、5年生存率分别为72.0%、57.6%和57.6%;

　　尤文氏肉瘤的1年、3年、5年生存率分别为88.6%、73.1%和56.8%[1]。

　　2）

　　2023年发表在《Cancers (Basel)》上的研究结果显示，质子治疗儿童脑肿瘤的3年总生存率(OS)为82.7%，3年无进展生存率(PFS)为67.3%，3年局部控制率(LC)为79.5%[2]。

　　其中：

　　室管膜瘤患儿的3年总生存率(OS)为89.2%，3年无进展生存率(PFS)为51.8%，3年局部控制率(LC)为67.3%;

　　髓母细胞瘤患儿的3年总生存率(OS)为83.8%，3年无进展生存率(PFS)为80.0%，3年局部控制率(LC)为92.2%;

　　非典型畸胎样横纹肌样肿瘤(ATRT)患儿的3年总生存率(OS)为53.2%，3年无进展生存率(PFS)为42.4%，3年局部控制率(LC)为66.5%;

　　低级别胶质瘤患儿的3年总生存率(OS)为92.8%，3年无进展生存率(PFS)为79.3%，3年局部控制率(LC)为82.7%。

2、副作用更低

　　与成人不同，儿童体内有很多分化能力、增殖能力的细胞，后续将为儿童的成长、发育做出巨大贡献。而这些细胞对于辐射是非常敏感的，如果进行了放射治疗，很可能影响儿童的正常组织，出现许多严重的毒副作用，比如皮肤发红、放射性黏膜炎、脱发、骨髓内细胞减少等等。

　　即便是采用同样的剂量，儿童在生长发育、内分泌、生殖系统的副作用和发生继发肿瘤(二次癌症)的概率是远远高于成人的。

　　因此,对于儿童肿瘤患者进行放射时，需要多方面的考虑，不仅要考虑放射治疗的效果，还需要考虑放射治疗的副作用，尽可能减少放射治疗对患儿后续成长发育的影响。

　　而质子治疗的出现，可以显著降低儿童肿瘤患儿的毒副作用，避免放射治疗对儿童后续成长发育带来的不良影响。

　　1）

　　2011年发布的一项研究评估了调强放疗(IMRT)与质子治疗小儿膀胱/前列腺横纹肌肉瘤的效果。研究结果显示，与调强放疗相比，质子治疗显著降低了对膀胱、睾丸、股骨头等器官的平均放射剂量，可有效避免患者出现生殖功能障碍[3]。

　　2）

　　2017年由日本研究人员发布的一项研究就证实，质子治疗脑胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤等儿童脑肿瘤具有显著的优势：质子治疗可保留胶质瘤患儿的阅读能力，降低严重的毒副作用;质子治疗髓母细胞瘤显著降低了对重要颅内结构的损伤，保留了智力;质子治疗室管膜瘤患儿的智力发育指数下降不明显，有效避免了听力损失[4]。

3、减少继发肿瘤的发病率

　　放射治疗严重的副作用之一就是继发肿瘤(二次癌症)，而儿童肿瘤患儿的生存期以几十年为单位，因此，降低儿童患儿的继发肿瘤概率十分关键。

　　1）

　　美国的一项研究数据体现了肿瘤患儿照射治疗后发生继发肿瘤的概率(如下图)，证实了质子线相比其他的射线，发生继发肿瘤的概率要更低。

　　2）

　　2002年发表的一项研究中，研究人员针对三维适形放射治疗(3D-CRT)、调强适形放射治疗(IMRT)以及质子治疗横纹肌肉瘤和成神经管细胞瘤后，患儿出现继发癌症的预期风险进行了评估。研究结果显示，在横纹肌肉瘤病例中，质子治疗可使辐射诱发的继发癌症的风险降低2倍;在成神经管细胞瘤病例中，效果更为显著，降低8-15倍[6]。

二、质子治疗为什么选择日本?

　　日本是全球率先开展质子重离子治疗的国家之一，早在1983年，日本筑波大学就开展了质子治疗的临床研究;1998年，日本国立癌症研究中心东医院引进了世界第二台质子治疗装置并开始应用质子治疗技术(而中国2004年才开始质子治疗，目前质子治疗肿瘤多处于临床研究阶段)。

　　今年，日本国立癌症研究东病院副院长、日本放疗届的领头人秋元哲夫教授在进行线上讲座中提到，截止到2022年为止，日本已经成立了19个质子治疗设施，成为全球质子治疗设施第二多的国家。

　　多年来，日本将质子治疗做到了后来者难望其项背的程度，尤其是儿童实体肿瘤治疗领域有着丰富的临床经验，还十分重视患儿的心理状态，尽可能降低放疗带来的毒副作用，减轻患儿治疗过程中的紧张和压抑，保证了儿童生理和心理的健康。

　　在日本通过质子治疗儿童肿瘤癌症效果更具优势，多年来，厚朴方舟曾为许多儿童肿瘤患儿预约日本权威质子治疗中心诊治，帮助患儿获得良好的预后。

       现阶段，包括日本筑波大学附属医院、日本国立癌症研究中心东医院在内的日本权威质子治疗中心都已经开放接收国内肿瘤患者前往就医。有质子治疗需求者，可以向厚朴方舟提交病历咨询。想了解更多质子治疗内容，或有意向前往日本进行质子治疗可直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Proton beam therapy for pediatric malignancies: a retrospective observational multicenter study in Japan - Mizumoto - 2016 - Cancer Medicine - Wiley Online Library

[2]Cancers | Free Full-Text | Proton Beam Therapy for Pediatric Tumors of the Central Nervous System—Experiences of Clinical Outcome and Feasibility from the KiProReg Study

[3] Cotter SE, Herrup DA, Friedmann A, Macdonald SM, Pieretti RV, Robinson G, Adams J, Tarbell NJ, Yock TI. Proton radiotherapy for pediatric bladder/prostate rhabdomyosarcoma: clinical outcomes and dosimetry compared to intensity-modulated radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Dec 1;81(5):1367-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1989. Epub 2010 Oct 8. PMID: 20934266.

[4]Mizumoto M , Oshiro Y , Yamamoto T , et al. Proton Beam Therapy for Pediatric Brain Tumor[J]. Neurol Med Chir, 2017, 57(7):343-355.

[5] Proton Radiotherapy for Solid Tumors of Childhood

[6]Miralbell R, Lomax A, Cella L, Schneider U. Potential reduction of the incidence of radiation-induced second cancers by using proton beams in the treatment of pediatric tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):824-9. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02982-6. PMID: 12377335.

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