传统的放疗方法(光子放疗)治疗肝癌的效果不佳，且副作用较大。质子治疗的出现为肝癌患者带来了的治疗方案，相比光子放疗可以显著提高肝癌患者的预后。日本筑波大学附属医院质子治疗中心是日本国内率先开展质子治疗的机构之一，且在国际上率先对肝癌等发生于体内深处的癌症采用质子治疗，相关治疗方法已成为国际标准。日本筑波大学附属医院开展的多项研究已经证实，质子治疗肝癌效果显著!

▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

质子治疗肝癌效果显著

2005年，由日本筑波大学开展的回顾性研究，在全球范围内明确了质子治疗肝癌的安全性和效果，奠定了肝癌质子治疗的基础。

这项回顾性研究分析了162例质子治疗的肝细胞癌(HCC)患者，这些患者因肝功能障碍、多发肿瘤、手术切除后复发和伴随疾病等多种原因无法手术。研究结果显示，质子治疗肝癌的五年局部控制率(LC)达87%，总生存率(OS)24%，仅有5例患者出现2级以上的毒性反应，没有出现5级毒性反应[1]。

▲图源：参考来源[1]

之后，筑波大学2009年发表的另一项研究，再次更新了质子治疗肝癌的数据，证实质子在肝癌治疗领域的突出效果。该研究针对日本筑波大学附属医院自2001年11月至2007年12月收治的所有肝癌患者经质子治疗的预后进行了分析，研究结果显示，质子治疗后，肝癌患者的1年、3年和5年总体生存率分别为89.5%、64.7%和44.6%[2]。

▲图源：参考来源[2]

哪些肝癌患者可受益于质子治疗?

另外，无论是未经治疗的早期肝癌、巨块型肝癌，还是转移性肝癌，质子治疗都具有显著的效果。

质子治疗早期肝癌效果与手术相差无几

日本筑波大学此前的临床数据显示，针对中位肿瘤大小为3.9 cm的早期肝癌患者，0/A、B、C期患者的5年局部控制率分别为94%、87%、75%，5年总生存率分别为69%、66%和25%[3];0/A期患者接受质子治疗的结果与部分肝切除的结果相似。

质子治疗局部晚期肝癌效果优于光子放疗

对于局部晚期肝癌患者，同步放化疗是主要的治疗选择。此前的研究中，研究人员针对质子治疗与光子治疗联合化疗治疗局部晚期肝癌的效果进行了对比分析。结果显示，采用质子治疗后，肝癌患者的1年无病生存率和总生存率提升(1年无病生存率：70.0%vs67.3%;1年总生存率：83.0%vs81.1%),且严重不良事件显著减少[4]。

质子治疗转移性肝癌5年局部控制率达53%

此前开展的一项评估质子治疗转移性肝癌的安全性和有效性的回顾性研究结果指出，质子治疗转移性肝癌的5年肿瘤局部控制率为53%，并且更高的生物等效剂量可获得更好的肝转移癌控制效果[5]。

▲质子治疗肝癌的过程图，图片依次为肝癌质子治疗前，治疗后两周，治疗后2个月，治疗后8个月，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

总而言之，质子治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择，显著提升了肝癌患者的预后效果。在肝癌质子治疗领域，日本筑波大学附属医院已成为国际标准。截止到2021年10月，日本筑波大学附属医院质子治疗中心已接收患者6565名，质子治疗的经验在国际范围内名列前茅。

▲图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

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参考来源：

[1] Chiba T, Tokuuye K, Matsuzaki Y, Sugahara S, Chuganji Y, Kagei K, Shoda J, Hata M, Abei M, Igaki H, Tanaka N, Akine Y. Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma: a retrospective review of 162 patients. Clin Cancer Res. 2005 May 15;11(10):3799-805. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1350. PMID: 15897579.

[2] Nakayama H, Sugahara S, Tokita M, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Sakurai H, Tsuboi K, Tokuuye K. Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma: the University of Tsukuba experience. Cancer. 2009 Dec 1;115(23):5499-506. doi: 10.1002/cncr.24619. PMID: 19645024.

[3] Fukuda K, Okumura T, Abei M, Fukumitsu N, Ishige K, Mizumoto M, Hasegawa N, Numajiri H, Ohnishi K, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H, Hyodo I. Long-term outcomes of proton beam therapy in patients with previously untreated hepatocellular carcinoma. Cancer Sci. 2017 Mar;108(3):497-503. doi: 10.1111/cas.13145. PMID: 28012214; PMCID: PMC5378259.

[4] Comparative Effectiveness of Proton vs Photon Therapy as Part of Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cancer

[5] Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.

[6]陽子線治療をお考えの方へ 筑波大学附属病院 陽子線治療センター

https://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/index.html

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