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出国看病:CoQ抗氧化剂系统可与经典GPX4途径平行起作用来治疗癌症

2019-10-22来源:厚朴方舟

癌症一直以来就是十分难以治疗的疾病之一,近日,国外科学人员通过一种新方法-“铁死亡”或许可以治疗癌症,提高癌症患者的预后效果,未来,癌症患者或许可以选择出国看病。

出国看病:CoQ抗氧化剂系统可与经典GPX4途径平行起作用来治疗癌症

“铁死亡”是一种受调节的细胞死亡形式,由脂质的过氧化作用引起。谷胱甘肽依赖性脂质氢过氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通过将脂质氢过氧化物转化为无毒脂质醇来预防铁中毒。

“铁死亡”与细胞死亡有关,它是几种退行性疾病的基础,通过抑制GPX4诱导“铁死亡”是触发癌细胞死亡的一种治疗策略。但是,不同的癌细胞对GPX4抑制剂的敏感性存在较大的差异,这表明其他因素决定了对“铁死亡”的抵抗力。

在本次研究中,通过使用合成的致死性CRISPR–Cas9筛选,研究人员鉴定出铁杆结节病抑制蛋白1(FSP1)(以前称为凋亡诱导因子线粒体2(AIFM2))是一种有效的抗铁作用因子。

研究数据表明,肉豆蔻酰化将FSP1引入到质膜,在质膜中,它作为氧化还原酶起作用,从而降低辅酶Q10(CoQ),产生亲脂性自由基捕获抗氧化剂(RTA),从而阻止脂质过氧化物的传播。

通过进一步研究发现,FSP1表达与数百种癌细胞系中的ferroptosis耐药性正相关,并且FSP1介导培养的肺癌细胞和小鼠肿瘤异种移植物中存在对“铁死亡”的耐药性。研究的数据确定FSP1是非线粒体CoQ抗氧化剂系统的关键组成部分,该系统与基于谷胱甘肽的经典GPX4途径平行起作用。

这些发现定义了一条新的铁作用抑制途径,并表明FSP1的药理抑制作用可能提供一种有效的策略,使癌细胞对铁作用诱导的化学治疗方法更敏感。

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