长期的职业性石棉暴露是恶性间皮瘤的主要危险因素，恶性间皮瘤是一种侵袭性癌症，主要影响胸膜(肺的组织)和腹膜(腹部的组织)。这已经被发现了几十年了，但是间皮瘤的分子特征却鲜为人知，而且治疗方案也很少。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员针对此类癌症的关键分子过程进行了一项研究，确定了一种联合治疗方法的使用可有效对抗具有攻击性的间皮瘤。

图源:创客贴

这种方法已经在其他肿瘤的临床试验中使用，这一事实可能有助于加快对间皮瘤患者的研究。此外，该研究的作者提出了一套用于预测治疗反应的分子标记，可用于确定哪些患者符合临床试验的条件。

该研究由CNIO上皮癌变研究组负责人Paco Real和同一研究组的研究人员MiriamMarqués共同发表在《癌症研究》上。

间皮瘤—一种罕见的癌症

在西班牙，每年有百万分之五的人死于间皮瘤。未来几年，该数字在该国和欧洲也可能会增加。间皮瘤通常被认为是职业性疾病，往往在工作场所接触石棉数十年之后发生。在西班牙，石棉被广泛用于建筑业，尤其是在1960年代，直到2001年石棉作为一种潜在的健康危害被禁止。

间皮瘤是一种相对罕见的癌症，因此，很少进行深入研究。间皮瘤中侵略性强的类型称为肉瘤样癌，占病例的近25%。这类间皮瘤患者的生存时间为14至18个月。

CNIO的上皮癌变研究小组所进行的研究正是针对肉瘤样间皮瘤。

意外发现

研究结果在很大程度上是出乎意料的。研究人员正在研究小鼠膀胱癌，主要研究两个抑癌基因：Pten和Trp53。令人惊讶的是，这些小鼠没有发展成膀胱癌，而是一种侵袭性的肉瘤样间皮瘤。(作者认为，鉴于这种侵袭性间皮瘤的快速发展，膀胱肿瘤没有时间发展。)

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为了寻找导致肿瘤细胞迅速扩散的分子原因，研究人员通过涉及GPCR家族蛋白的新机制，确定了MEK / ERK和PI3K途径的活性增强。用MEK和PI3Kbeta抑制剂阻断这些通路可降低小鼠间皮瘤细胞的增殖和侵袭能力。

药物测试正在进行中

接下来的步骤包括寻找能够抑制上述蛋白质的药物，这些药物已经在人体内进行了测试。这些药物是Selumetinib(一种MEK抑制剂)和AZD8186(一种靶向PI3Kbeta的分子)。

研究人员Paco Real的说：“我们在小鼠的肉瘤样间皮瘤中鉴定出改变的分子，然后我们验证了在人的肉瘤样间皮瘤中蛋白质也发生了变化，并发现了一种在小鼠和人细胞系中均有效的药物组合。我们选择了已经针对其他人类肿瘤进行测试的药物，因为它们的毒性已广为人知，因此可以很快用于临床试验。”

由于Pten和TP53是抑癌基因，而MEK和PIK3beta在许多其他人类肿瘤中显示出增强的活性，因此该发现可能与恶性间皮瘤以外的癌症类型有关。Marqués和Real也正在研究这种可能性。

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