2021年8月，日本筑波大学附属医院发表在《Journal of Personalized Medicine》的一篇述评回顾，从日本质子、碳离子等粒子治疗的基础和临床应用综合探讨日本粒子治疗在多学科治疗中的作用，其中，对质子治疗儿童肿瘤的效果进行了详细回顾。

　　▲图源：参考来源[1]

　　肿瘤已经成为威胁儿童生命健康的“杀手”，与成人肿瘤相比，儿童肿瘤对放疗、化疗敏感，采用包括放疗、化疗在内的综合治疗后可以获得良好的预后。

　　但与成人恶性肿瘤不同，儿童肿瘤患者的生存期以几十年为单位，继发肿瘤风险更高，且发育中的组织更容易受到辐射的影响，因此降低放射治疗所带来的并发症十分关键。

　　此前已有研究证实，光子放疗可能会带来生殖功能障碍、心脏疾病和继发性肿瘤：

　　生殖功能障碍：生殖细胞对放射线高度敏感，即使放射剂量低至10 cGy或更少，也会使精子耗竭和形态异常。早在1996年的研究报道了接受10、12、14和15.5 Gy全身照射的463例男童，只有5例(1%)后来成为父亲[2]。2002年的一项研究针对1,915例治疗后的儿童癌症患者进行了评估，发现全脑照射和全脊髓照射患者的生育时流产率增加了3.6倍，盆腔照射患者的流产率增加了1.7倍[3]。

　　心脏疾病：根据儿童癌症幸存者研究(CCSS)的报道，心脏并发症死亡的相对风险高达 11.9。

　　继发性肿瘤：继发性肿瘤是指在排除转移癌的前提下患者体内出现的第二种癌症，放射治疗会增加继发肿瘤的发生概率。

　　质子治疗与光子放疗相比，在细胞毒性上具有优越的计量浓度，可以降低放疗对儿童肿瘤带来的毒副作用，减低并发症发生概率，减少继发性肿瘤，已经成为儿童实体肿瘤放疗的“金标准”。

一、质子治疗儿童肿瘤的优越性

　　目前，质子治疗主要用于儿童实体肿瘤，包括胶质瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤、生殖细胞瘤和颅咽管在内的脑肿瘤、神经母细胞瘤、软组织肿瘤等，且质子治疗常与手术或化疗结合使用。

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　　2016年发表的一项研究中，研究人员对比了光子放疗和质子治疗小儿髓母细胞瘤的效果。研究而结果显示，接受质子治疗与光子放疗的儿童患者的6年无进展生存率(78.8% vs 76.5%)和6年总生存期(82.0% vs 87.6%)无明显差异。但是在光子放疗组的43名儿童患者中，有3例患者(6.98%)的患者出现了继发性肿瘤，而质子治疗组的45名儿童患者中，没有患者出现继发性肿瘤[4]。

　　▲图源：参考来源[4]

　　此外，研究人员还分析了儿童患者使用光子放疗和质子治疗对内分泌功能的影响。结果显示，质子治疗可以显著降低内分泌异常的风险，质子治疗后23%的患者出现了甲状腺功能减退症，光子放疗为69%;3%的患者出现了性激素缺乏症，光子放疗为19%[5]。

　　▲图源：参考来源[5]

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　　2011年发布的一项研究评估了调强放疗(IMRT)与质子治疗小儿膀胱/前列腺横纹肌肉瘤的效果。研究结果显示，与调强放疗相比，质子治疗显著降低了对膀胱、睾丸、股骨头等器官的平均放射剂量，可有效避免患者出现生殖功能障碍[6]。

　　▲图源：参考来源[6]

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　　2014年发布的一项研究评估了质子治疗儿童横纹肌肉瘤的效果。研究结果显示质子治疗的5年无事件生存率为69%，总生存率为78%，局部控制率为81%，按照风险组划分，质子治疗低风险横纹肌肉瘤的5年局部控制率高达93%，中风险为77%。且没有患者出现3级及以上的急性或晚期毒性[7]。

　　▲质子治疗的横纹肌肉瘤的剂量分布，图源：参考来源[7]

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　　2016年发布的一项研究评估了笔形束扫描质子治疗小儿脑膜旁横纹肌肉瘤的效果，研究结果显示，质子治疗的5年无进展生存率72%，5年总生存率为73%，证实了质子治疗儿童脑肿瘤依然安全有效[8]。

　　▲图源：参考来源[8]

　　总而言之，无论是在治疗的效果上，还是在后续的生活质量上，质子治疗均具有明显的优势。

　　日本是全世界早期开展质子治疗的国家，临床经验丰富，尤其是日本筑波大学附属医院是日本早期开展质子治疗的机构之一，且该院每年所接治的儿童肿瘤患者约占日本所有治疗病例的65%，是日本儿童肿瘤治疗例数第1的医院。

　　▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

　　根据日本筑波大学附属医院在内的日本多中心参与的回顾性研究结果显示，质子治疗儿童肿瘤的1年生存率为82.7%，3年生存率为67.4%，5年生存率为61.4%，10年生存率为58.7%[9]。

　　▲图源：参考来源[9]

　　作为质子治疗儿童肿瘤的权威，筑波大学附属医院质子治疗中心一直从降低未来儿童继发性癌症发展和晚期残疾风险的角度出发，为许多儿童肿瘤患者提供了质子治疗，提高了患者的预后效果。截至目前，筑波大学附属医院质子治疗中心治疗所有儿童肿瘤患者中，甚至还有仅仅8个月大的幼儿。

　　不仅如此，筑波大学附属医院质子治疗中心还与儿科等合作成立了儿童质子治疗团队，可以为儿童肿瘤患者提供多学科治疗，随时应对各种可能出现的突发情况。在其他方面，筑波大学附属医院质子治疗中心也会努力为儿童肿瘤患者提供舒适暖心的治疗环境，例如使用儿童画本，播放动画片，张贴卡通图案等吸引患儿的注意力，使他们能够更加安心地接受诊疗。

　　▲图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

　　厚朴方舟与筑波大学附属医院有着长期深入的合作，多年来许多国内儿童肿瘤患者也通过厚朴方舟前往筑波大学附属医院质子治疗中心获得了良好的效果。想要了解更多筑波大学附属医院质子治疗中心接收中国儿童肿瘤患者的详细内容，或有需求赴日进行质子治疗，可以直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Matsumoto Y, Fukumitsu N, Ishikawa H, Nakai K, Sakurai H. A Critical Review of Radiation Therapy: From Particle Beam Therapy (Proton, Carbon, and BNCT) to Beyond. J Pers Med. 2021 Aug 23;11(8):825. doi: 10.3390/jpm11080825. PMID: 34442469; PMCID: PMC8399040.

[2] Sanders JE, Hawley J, Levy W, Gooley T, Buckner CD, Deeg HJ, Doney K, Storb R, Sullivan K, Witherspoon R, Appelbaum FR. Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high-dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation. Blood. 1996 Apr 1;87(7):3045-52. PMID: 8639928.

[3] Green DM, Whitton JA, Stovall M, Mertens AC, Donaldson SS, Ruymann FB, Pendergrass TW, Robison LL. Pregnancy outcome of female survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Am J Obstet Gynecol. 2002 Oct;187(4):1070-80. doi: 10.1067/mob.2002.126643. PMID: 12389007.

[4] Eaton BR, Esiashvili N, Kim S, Weyman EA, Thornton LT, Mazewski C, MacDonald T, Ebb D, MacDonald SM, Tarbell NJ, Yock TI. Clinical Outcomes Among Children With Standard-Risk Medulloblastoma Treated With Proton and Photon Radiation Therapy: A Comparison of Disease Control and Overall Survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Jan 1;94(1):133-138. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.09.014. Epub 2015 Sep 18. PMID: 26700707; PMCID: PMC4692186.

[5] Eaton BR, Esiashvili N, Kim S, Patterson B, Weyman EA, Thornton LT, Mazewski C, MacDonald TJ, Ebb D, MacDonald SM, Tarbell NJ, Yock TI. Endocrine outcomes with proton and photon radiotherapy for standard risk medulloblastoma. Neuro Oncol. 2016 Jun;18(6):881-7. doi: 10.1093/neuonc/nov302. Epub 2015 Dec 19. PMID: 26688075; PMCID: PMC4864263.

[6] Cotter SE, Herrup DA, Friedmann A, Macdonald SM, Pieretti RV, Robinson G, Adams J, Tarbell NJ, Yock TI. Proton radiotherapy for pediatric bladder/prostate rhabdomyosarcoma: clinical outcomes and dosimetry compared to intensity-modulated radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Dec 1;81(5):1367-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1989. Epub 2010 Oct 8. PMID: 20934266.

[7] Ladra MM, Szymonifka JD, Mahajan A, Friedmann AM, Yong Yeap B, Goebel CP, MacDonald SM, Grosshans DR, Rodriguez-Galindo C, Marcus KJ, Tarbell NJ, Yock TI. Preliminary results of a phase II trial of proton radiotherapy for pediatric rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol. 2014 Nov 20;32(33):3762-70. doi: 10.1200/JCO.2014.56.1548. Epub 2014 Oct 20. Erratum in: J Clin Oncol. 2015 Jan 10;33(2):228. PMID: 25332253; PMCID: PMC4226806.

[8] Weber DC, Ares C, Albertini F, Frei-Welte M, Niggli FK, Schneider R, Lomax AJ. Pencil Beam Scanning Proton Therapy for Pediatric Parameningeal Rhabdomyosarcomas: Clinical Outcome of Patients Treated at the Paul Scherrer Institute. Pediatr Blood Cancer. 2016 Oct;63(10):1731-6. doi: 10.1002/pbc.25864. Epub 2015 Dec 23. PMID: 26701148.

[9]Proton beam therapy for pediatric malignancies: a retrospective observational multicenter study in Japan - Mizumoto - 2016 - Cancer Medicine - Wiley Online Library

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