HR+/HER2-是常见的转移性乳腺癌（MBC）亚型，常用的治疗方法为内分泌治疗，但是仍有不少乳腺癌患者出现在内分泌治疗耐药性。序贯单药化疗是内分泌抵抗性乳腺癌常用的治疗方案，但是效果不佳。 

       Trodelvy（SG，戈沙妥珠单抗）是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC），此前被批准用于既往治疗≥2次的转移性三阴性乳腺癌。研究指出，Trodelvy对于内分泌耐药性HR+/HER2-乳腺癌患者具有重要意义。但是目前尚不清楚Trodelvy和序贯单药化疗两种治疗方法哪种效果更好。

▲图源：projectpink

一、Trodelvy将1年无进展生存率提高3倍

       近日，一项来自《Journal of Clinical Oncology（JCO）》的研究对比了Trodelvy与序贯单药化疗治疗内分泌耐药性HR+/HER2-乳腺癌的效果，结果指出，Trodelvy是乳腺癌患者的新希望。

▲图源：参考来源[1]

       本次研究纳入了543名内分泌耐药且经化疗治疗的HR+/HER2-的局部复发无法手术或转移性乳腺癌，所有患者被随机分配接受Trodelvy（n=272）治疗或化疗（n=271），评估了Trodelvy与化疗药物（艾瑞巴林、维诺列宾、卡培他滨或吉西他滨）的效果。

       研究结果显示，经Trodelvy治疗后，乳腺癌患者疾病进展或死亡的风险降低了34%，Trodelvy组的中位无进展生存期为5.5个月，化疗组为4.0个月；Trodelvy组的6个月无进展生存率为46%，化疗组为30%；Trodelvy组1年的无进展生存率为21%，化疗组仅为7%，提升了3倍。

       也就是说，对于内分泌耐药性HR+/HER2-晚期乳腺癌，采用Trodelvy治疗将显著延长生存期。

二、有望克服HR阳性乳腺癌耐药性

       此前的研究指出，HR+/HER2-乳腺癌虽然可以通过内分泌药物治疗，但是约20%的患者一开始对内分泌治疗产生耐药性，另外30%~40%的患者会随着时间的推移产生耐药性[2]，因此克服HR阳性乳腺癌的耐药性十分关键。

       除了抗体偶联药物（ADC）Trodelvy外，近年来，研究人员发现，乳腺癌内分泌治疗后的耐药可能与PI3K/AKT/ｍTOR信号传导通路的激活有关。这也意味着，以依维莫司、alpelisib为代表的PI3K抑制剂和mTOR抑制剂可克服内分泌治疗耐药性。 

       此前发布的研究已经证实，依维莫司对于内分泌治疗后耐药的HR阳性乳腺癌具有重要意义[3]：

       Ⅲ期BOLERO-２研究证实，对非甾体类AI（芳香化酶抑制剂——内分泌治疗代表药物）治疗失败的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者，与依西美坦单药组比较，依维莫司联合依西美坦患者的无进展生存期（10.6个月vs 4.1个月）明显延长。

       II 期 PrE0102研究表明，对于AI（芳香化酶抑制剂）耐药的HR阳性晚期乳腺癌患者，对比氟维司群单药，依维莫司联合氟维司群的无进展生存期翻倍（10.3 个月 vs 5.1 个月）。

总而言之，随着医疗技术的不断进步，靶向治疗的出现为内分泌耐药性HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗带来了新的希望，显著延长了HR阳性乳腺癌患者的生存期。

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参考来源：

[1]Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer | Journal of Clinical Oncology

[2]Willman M, Willman J, Lucke-Wold B. Endocrine resistant breast cancer: brain metastasis. Explor Target Antitumor Ther. 2022;3(2):240-251. doi: 10.37349/etat.2022.00081. Epub 2022 Apr 26. PMID: 35505937; PMCID: PMC9060566.

[3] Lu P, Santa-Maria CA, Ballinger TJ, Sheng JY. Landmark trials in the medical oncology management of metastatic breast cancer. Semin Oncol. 2021 Jul 16:S0093-7754(21)00039-7. doi: 10.1053/j.seminoncol.2021.06.003. Epub ahead of print. PMID: 34364700.

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