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研究证实两种新的标记物可以提升三阴性乳腺癌治疗的预后效果

2019-12-06来源:厚朴方舟

治疗三阴性乳腺癌患者的医生有两种新方法来预测哪些患者可能从成熟的术后治疗中受益,即AC化疗,它是阿霉素和环磷酰胺辅助治疗的简称。

研究证实两种新的标记物可以提升三阴性乳腺癌治疗的预后效果

SWOG癌症研究网络(由美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所资助的癌症临床试验网络)的研究人员在《临床肿瘤学杂志》上发表的研究结果中证实了两种生物标记物-一种44基因的DNA损伤反应(DDIR)标记和间质肿瘤浸润淋巴细胞(sTILs)-可作为诊断为三阴性乳腺癌的人的预后指标。这些新测试可以用来指导癌症治疗,就像目前使用癌症分期或肿瘤大小来进行个性化护理一样。

堪萨斯大学癌症中心的SWOG研究人员,医师和研究员,医学博士Priyanka Sharma说:”这使我们更接近将三阴性乳腺癌治疗基于个体患者的生物学基础。如果您事先知道哪些女性会对AC化疗反应良好,我们可以优先选择这种治疗方法-并为她们保留其他治疗方法。对于其他患者,我们希望研究不同的策略,例如免疫治疗方法方法或靶向药物。”

三阴性乳腺癌因其缺乏的常见癌症生长因子——雌激素受体、孕激素受体和HER2基因而得名。与其他类型的乳腺癌相比,三阴性乳腺癌的生长速度更快,扩散更频繁,目前的许多药物在减缓或阻止其生长方面没有效果。沙尔玛(Sharma)花了10多年的时间来研究这些癌症,试图更好地了解它们在体内的作用,以及如何更有效地治疗它们。在美国每年确诊的所有乳腺癌中,三阴性乳腺癌占15%到20%。

研究证实两种新的标记物可以提升三阴性乳腺癌治疗的预后效果

初步研究表明,DDIR信号和sTILs两种生物标志物可用于预测激素受体阴性和HER2阴性乳腺癌患者AC化疗后的良好预后。Sharma和她的团队想看看能否在三阴性乳腺癌患者身上证实这些发现。为此,他们深入SWOG庞大的标本库——其中包含超过80万份组织、血液和其他生物样本。Sharma使用来自S9313患者的肿瘤样本,S9313是一项SWOG乳腺癌试验,用于评估AC化疗对高风险和中等风险乳腺癌患者的治疗的效果。1997年,S9313停止登记患者,但这些患者的乳腺肿瘤组织仍然保存在石蜡中。

通过分析这些样本,Sharma和她的团队确认了425例三阴性乳腺癌。然后,他们进行了两次分析。其中一项工作是创建DDIR标记,这是一种基于RNA的肿瘤概况,显示患者的免疫系统是否基于44种不同基因的作​​用而被激活。在另一项分析中,乳腺癌组织病理学家对间质肿瘤浸润淋巴细胞(sTILs),即迁移到肿瘤中的白细胞进行了计数。

这就是为什么这些测试很重要。DDIR状态和sTIL密度都可以作为机体修复DNA损伤和增强免疫反应以对抗癌症能力的指标;AC化疗在DNA修复缺陷的肿瘤中效果更好。因此,阳性DDIR状态和高sTILs密度可用于预测AC化疗的更好结果。

研究证实两种新的标记物可以提升三阴性乳腺癌治疗的预后效果

这正是SWOG团队所证实的。

研究人员对381名患者的组织进行了DDIR评估。其中,62%为DDIR阳性,根据S9313的结果,AC化疗的效果更好。研究人员从423名患者的样本中得到了sTIL密度的结果——他们的分析显示,密度越高,AC化疗的结果越好。在这两种情况下,接受AC化疗的DDIR阳性信号和较高的sTIL密度的患者无癌症的时间更长,寿命也更长。

研究结果对癌症治疗和研究有一定的指导意义。DDIR评分可用于指导三阴性乳腺癌患者的治疗。DDIR阳性的患者可单独接受AC化疗,而DDIR阴性的患者可单独治疗或联合AC化疗。此外,该研究表明,DDIR阳性肿瘤中重要的生物学过程是免疫系统激活,表明这些肿瘤可能是免疫检查点抑制剂的良好靶点,这可能是未来临床试验的研究方向。

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