自美国PDA批准TCR-T治疗晚期葡萄膜黑色素瘤后，TCR-T细胞治疗成为近年来癌症治疗新手段的关注焦点，它能显著提高T细胞对肿瘤抗原的特异性识别能力，精准识别和杀伤肿瘤细胞。近日，T细胞受体T细胞(TCR-T治疗IMA203单药治疗复发和/或难治性实体瘤患者的1b剂量扩展试验数据披露，进一步揭示了TCR-T治疗实体瘤的突出效果。

　　研究纳入了11名复发和/或难治性实体瘤患者，包括皮肤黑色素瘤、铂耐药卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、头颈癌和滑膜肉瘤等。数据显示，IMA203治疗实体瘤的客观缓解率为67%，高的持续缓解时间超过9个月。

　　注：IMA203细胞靶向HLA-A*02呈递的PRAME衍生肽，PRAME是一种广泛表达的实体瘤靶点。

一、TCR-T治疗有望成为实体肿瘤治疗“利器”

　　近年来，CAR-T治疗以势不可挡的趋势成为血液系统肿瘤治疗领域的重要手段。但是在实体瘤治疗领域，却始终未有进展。

　　TCR-T治疗是将肿瘤浸润淋巴细胞的TCR基序或该TCR的编码基因，通过载体导入成熟T细胞，并在体外扩增与激活，过继回输实现肿瘤治疗[3]。

　　相比CAR-T，TCR-T在实体瘤治疗领域具有靶向更多抗原、存留时间更长等优势，有望成为实体肿瘤治疗的重要“武器”。

　　▲TCR-T，图源：参考来源[5]

　　2022年1月，美国食品和药物管理局(FDA)已批准全球头个T细胞受体(TCR)药物Kimmtrak(IMCgp100)上市，用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者，成为T细胞受体(TCR)治疗实体瘤的重要里程碑。

　　截止到目前，已有多项研究已经证实TCR-T已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、滑膜肉瘤、胰腺癌等多种实体瘤领域具有突出作用。

　　2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会中公布了TCR-T药物ADP-A2M4CD8治疗实体瘤的1期临床试验结果，数据显示，在所有的癌症类型的43名患者中，采用单剂ADP-A2M4CD8治疗的客观缓解率为33%，疾病控制率为81%[6]。

　　尤其是在晚期卵巢癌、尿路上皮癌、头颈癌中，ADP-A2M4CD8的总体客观缓解率达到44%，其中卵巢癌客观缓解率为36%(5/14)，疾病控制率为 86%(12/14);尿路上皮癌客观缓解率为43%(3/7)，疾病控制率为 86%(6/7);头颈癌客观缓解率为75%(3/4)。

　　随着医疗技术的不断提升，以TCR-T为代表的创新肿瘤治疗方案越来越多，肿瘤患者的生存期也将不断延长。

二、医学技术发展，提高癌症根治几率

　　在过去，由于癌症治疗方法极为有限，疾病的根治几率不高，对身体的损伤也大。现如今，随着医学技术的不断发展，诸如免疫检查点抑制剂、靶向治疗、质子重离子治疗、硼中子俘获治疗、溶瘤病毒治疗、光免疫治疗、CAR-T细胞治疗、TCR-T治疗等先进的治疗方法接踵而至，癌症根治几率也越来越高(日本癌症平均5年生存率已达到68.8%)，为越来越多的患者带来了新的希望。

　　罹患癌症后，了解到世界前沿的治疗方案，寻找权威的专家，制定合适的治疗方法，无疑是帮助患者取得良好预后的重要前提。

　　而如何寻找权威专家，却让很多人犯了难。

　　厚朴方舟，结合多年服务重大疾病患者的实践经验，可以根据患者的健康状况建议匹配全球权威医院实现精准医疗，解决每一位患者就医时面临的难关，让患者不再因不了解病情，而错失本来存在的治疗机会。健康所系，性命相托，厚朴方舟愿用优质的医疗服务，成为您心中的诺亚方舟。有就医需求或希望了解更多有关TCR-T治疗内容的朋友可直接在线咨询医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Immatics Reports Interim Clinical Data from Ongoing Phase 1b Cohort A Monotherapy with ACTengine® IMA203 TCR-T Targeting PRAME | Immatics N.V.

[2]SURPASS-2 trial design: A phase 2, open-label study of ADP-A2M4CD8 SPEAR T cells in advanced esophageal or esophagogastric junction cancers. | Journal of Clinical Oncology

[3]Ye B, Stary CM, Gao Q, Wang Q, Zeng Z, Jian Z, Gu L, Xiong X. Genetically Modified T-Cell-Based Adoptive Immunotherapy in Hematological Malignancies. J Immunol Res. 2017;2017:5210459. doi: 10.1155/2017/5210459. Epub 2017 Jan 2. PMID: 28116322; PMCID: PMC5237740.

[4]Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK® https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html

[5]Frontiers | TCR-T Immunotherapy: The Challenges and Solutions | Oncology https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.794183/full#h5

[6]Adaptimmune Reports Positive Data in its SURPASS Trial; Outlines Plans for Advanced Clinical Development in Multiple MAGE-A4 Positive Solid Tumors :: Adaptimmune Therapeutics plc (ADAP)

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