晚期HER2阳性乳腺癌应该如何选择一线、二线、三线治疗方案呢?2022年，美国临床肿瘤学会(ASCO)更新了HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者的临床指南，针对晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗方案进行了更新。

　　▲图源：参考来源[2]

一、一线治疗

　　新版指南在建议1.1中指出，临床医生应建议曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷类联合作为一线治疗，除非患者有紫杉烷类药物的禁忌症。(基于循证证据;证据质量：高;建议强度：强建议)

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　　PERUSE (NCT01572038)研究评估了帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+三种常用紫杉醇类药物(多西他赛、紫杉醇和白蛋白紫杉醇)一线治疗HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌的效果。结果显示，与单一抗HER2治疗相比较，双重HER2阻断显著改善了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[3]。

　　具体数据为，所有患者的客观缓解率为79%，临床获益率为86%;中位无进展生存期为20.7个月;中位总生存期为65.3个月。

　　▲图源：参考来源[3]

二、二线治疗

　　新版指南在建议2.1中指出，如果晚期HER2阳性乳腺癌患者在一线HER2靶向治疗期间或之后出现进展(且患者未接受Enhertu治疗)，临床医生建议将Enhertu(T-DXd，DS-8201)作为二线治疗方案。(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：强建议)

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　　今年5月，美国FDA已经批准抗体偶联药物Enhertu用于治疗既往接受过一种抗HER2靶向药物治疗的，无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者[4]。

　　DESTINY-Breast03 (NCT03529110)研究结果显示，与对照组相比，Enhertu将既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低72%;Enhertu组的缓解率为82.7%，对照组仅为36.1%。

　　▲图源：参考来源[4]

三、三线及以上治疗

　　新版指南在建议3.1中指出，如果晚期HER2阳性乳腺癌患者在二线及以上HER2靶向治疗期间或之后出现进展，且患者已经接受帕妥珠单抗和Enhertu治疗(如果患者此前未接受帕妥珠单抗治疗，临床医生可能会提供帕妥珠单抗)，医生需要根据患者的具体情况，治疗方案的效果以及安全性等多方面综合考虑，确定三线及以上的治疗方案。

　　可以选择的治疗方案包括：

　　如果患者二线治疗时没有采用trastuzumab emtansine( T-DM1)治疗，则应提供trastuzumab emtansine( T-DM1)治疗方案;(基于循证证据;证据质量：高;建议强度：强建议)

　　可能提供图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗;(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：强建议)

　　可能提供Enhertu(T-DXd)治疗;(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：强建议)

　　可能提供奈拉替尼联合卡培他滨的组合方案;(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：弱建议)

　　可能提供拉帕替尼联合曲妥珠单抗的组合方案;(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：弱建议)

　　可能提供拉帕替尼联合卡培他滨的组合方案;(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：弱建议)

　　可能提供化疗和曲妥珠单抗的其他组合方案;(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：弱建议)

　　可能提供Margetuximab联合化疗的组合方案;(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：弱建议)

　　可能提供abemaciclib+曲妥珠单抗+氟维司群联合方案;(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：弱建议)

　　可能提供激素治疗。(基于循证证据;证据质量：中等;建议强度：弱建议)

　　需要注意的是，目前还没有明确的证据证实一种治疗方案明显优于其他治疗方案，因此在选择三线及以上治疗方案时，需要由专业权威的医生综合评估患者的病情后确定。

　　以上就是本次美国临床肿瘤学会(ASCO)指南中针对晚期HER2阳性乳腺癌治疗的更新内容。

　　总而言之，随着医疗技术的不断提高，HER2阳性乳腺癌的治疗方案也在逐渐增多。但是每一种治疗方案都有其适应症，需要由专业权威的医生根据患者的病情确定合适的后续治疗方案。

四、美国治疗乳腺癌优势

　　美国麻省总医院是美国首屈一指的乳腺癌治疗医院，在《美国新闻与世界报道》发布的2022-23年度医院排名中， 麻省总医院排名第八。

　　▲图源：美国麻省总医院官网

　　在麻省总医院乳腺癌治疗中心，可以为各个阶段、各个类型的乳腺癌患者提供全面、个体化的治疗方案。医生不仅可以为患者提供包括保乳手术、放射治疗、靶向治疗等先进的治疗手段，还开展了许多临床试验，旨在为难治性乳腺癌患者提供治疗方向，延长乳腺癌患者的生存期。

　　厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与麻省总医院在内的世界权威乳腺癌治疗医院均有着深入的合作关系，可以为乳腺癌患者预约专家进行诊治，并提高一站式出国看病服务。如希望了解更多乳腺癌治疗内容，或有意向咨询乳腺癌专家意见的，可以直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Cronin KA, Harlan LC, Dodd KW, Abrams JS, Ballard-Barbash R. Population-based estimate of the prevalence of HER-2 positive breast cancer tumors for early stage patients in the US. Cancer Invest. 2010;28(9):963-968. 

[2]Giordano SH, Franzoi MAB, Temin S, Anders CK, Chandarlapaty S, Crews JR, Kirshner JJ, Krop IE, Lin NU, Morikawa A, Patt DA, Perlmutter J, Ramakrishna N, Davidson NE. Systemic Therapy for Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2022 May 31:JCO2200519. doi: 10.1200/JCO.22.00519. Epub ahead of print. PMID: 35640077.

[3]Miles D, Ciruelos E, Schneeweiss A, Puglisi F, Peretz-Yablonski T, Campone M, Bondarenko I, Nowecki Z, Errihani H, Paluch-Shimon S, Wardley A, Merot JL, Trask P, du Toit Y, Pena-Murillo C, Revelant V, Klingbiel D, Bachelot T; PERUSE investigators. Final results from the PERUSE study of first-line pertuzumab plus trastuzumab plus a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer, with a multivariable approach to guide prognostication. Ann Oncol. 2021 Oct;32(10):1245-1255. doi: 10.1016/j.annonc.2021.06.024. Epub 2021 Jul 2. PMID: 34224826.

[4]FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer | FDA

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